Bildgebung der Apoptose bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist die dritthäufigste Todesursache und durch klinische Symptome und Spirometrie gekennzeichnet. Zusätzliche diagnostische Maßnahmen können mit bildgebenden Verfahren wie CT durchgeführt werden. Die Bewertung der Lungenzerstörung bei COPD ist jedoch durch die Unfähigkeit eingeschränkt, die Aktivierung pathologischer Prozesse zu visualisieren, da bildgebende Verfahren nur in der Lage sind, Endorganschäden zu bewerten. In diesem Vorschlag zielen die Forscher darauf ab, eine molekulare Bildgebungssonde zu bewerten, die auf Apoptose abzielt, einen zellulären Prozess, der bekanntermaßen bei COPD pathogen ist. Apoptose, ein Prozess des programmierten Zelltods, korreliert mit dem Schweregrad der COPD und wird in der normalen Lunge eines Erwachsenen nicht beobachtet. In den vergangenen Jahren haben die Forscher die erfolgreiche Fähigkeit von AxV-128/Tc zum Nachweis von Apoptose in vivo in einem vorklinischen Tiermodell eines Rauchexpositions-Emphysemmodells demonstriert. Darüber hinaus haben Phase-1-Studien die Sicherheit dieses Wirkstoffs bei gesunden Patienten gezeigt. Daher werden die Forscher AxV-128/Tc als Sonde vorbringen, um den apoptotischen Krankheitsprozess der Lunge bei Patienten mit COPD abzubilden. Die Forscher werden feststellen, ob das Bildgebungssignal mit Serum-Biomarkern für Apoptose und Entzündung korreliert. Die Hypothese der Forscher ist, dass die AxV-128/99mTc-Bildgebung eine erhöhte Aufnahme in die Lungen von Patienten mit COPD zeigen wird und dass diese Signalintensität mit anerkannten Markern für Apoptose und Entzündung korrelieren wird. Wenn er erfolgreich ist, wird ein solcher Ansatz ein leistungsfähiges Instrument sein, um möglicherweise das Fortschreiten der Krankheit nach der Diagnose vorherzusagen, Patienten mit einem Risiko für eine Verschlechterung der Lungenfunktion im Zusammenhang mit der Krankheit zu identifizieren und das Ansprechen auf eine krankheitsspezifische Therapie zu überwachen.

Die effektive Gesamtdosis aus den kombinierten SPECT- und CT-Scans beträgt 6,2 Millisievert (mSv). Diese effektive Dosis liegt unter der Dosis, die ein Patient während einer kardialen nuklearen Bildgebungsstudie mit 2 Standarddosen in Ruhe und unter Belastung erhält, und liegt gut im Bereich der aktuellen klinischen nuklearen Bildgebungstests. Das genaue Langzeitrisiko für die Entwicklung von Krebs durch diagnostische radiologische Verfahren wird derzeit diskutiert, aber alle bildgebenden Verfahren in dieser Studie zielen darauf ab, die Gesamtstrahlenbelastung so niedrig wie vernünftigerweise erreichbar (ALARA) zu halten.