CHECKPOINT-Hemmung in Kombination mit einem Immunboost der externen Strahlentherapie bei soliden Tumoren (CHEERS)

Einschlusskriterien:

• Vor der Patientenregistrierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.
• Histologisch gesicherte Diagnose eines soliden Tumors.
• Mindestens eine extrakranielle Tumorläsion, die für die Strahlentherapie verfügbar ist.
• Der Patient erhält einen Checkpoint-Inhibitor gemäß Behandlungsstandard in einer der folgenden Situationen (lokal fortgeschritten oder metastasiert): Melanom (1.-3. Linie Nivolumab oder Pembrolizumab); Nierenzellkarzinom (zweite Linie Nivolumab); nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (2. oder 3. Linie Nivolumab, Pembrolizumab oder Atezolizumab); Urothelzellkarzinom (1.-3. Linie Nivolumab, Pembrolizumab oder Atezolizumab); Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (1.-2. Linie Pembrolizumab, 2. Linie Nivolumab).
• Karnofsky Leistungsstatus > 60.
• Alter 18 Jahre oder älter.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Strahlentherapie, die eine Behandlung mit SBRT verhindert.
• Vorbehandlung mit einem Anti-PD-(L)1-Antikörper.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut mit potentiell kurativer Therapie oder in situ Gebärmutterhalskrebs oder Prostatakrebs mit potentiell kurativer Therapie und normalisiertem PSA.
• Unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) zu Studienbeginn (kontrolliert = zuvor behandelte ZNS-Metastasen (Operation ± Strahlentherapie, Radiochirurgie oder Gamma-Knife) und die beide der folgenden Kriterien erfüllen: a) asymptomatisch sind und b) keinen Bedarf an Steroiden haben oder enzyminduzierende Antikonvulsiva) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder eine Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV), einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Psychischer Zustand, der es dem Patienten unmöglich macht, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
• Patient hält sich wahrscheinlich nicht an das Protokoll; Dh unkooperative Einstellung, Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren, und unwahrscheinlich, dass die Studie abgeschlossen wird.
• Kontraindikation für Strahlentherapie.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.