Inhibition de CHEckpoint en association avec un immunoboost de la radiothérapie externe dans les tumeurs solides (CHEERS)

Critère d'intégration:

• Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.
• Diagnostic histologiquement confirmé d'une tumeur solide.
• Au moins une lésion tumorale extracrânienne disponible pour l'administration de la radiothérapie.
• Le patient recevra un inhibiteur de point de contrôle selon la norme de soins dans l'un des contextes suivants (localement avancé ou métastatique) : mélanome (nivolumab ou pembrolizumab de 1re à 3e ligne) ; carcinome à cellules rénales (nivolumab de 2ème ligne) ; carcinome pulmonaire non à petites cellules (nivolumab de 2e ou 3e ligne, pembrolizumab ou atezolizumab) ; carcinome à cellules urothéliales (1ère-3ème ligne nivolumab, pembrolizumab ou atezolizumab) ; carcinome épidermoïde de la tête et du cou (pembrolizumab 1ère-2ème ligne, nivolumab 2ème ligne).
• Statut de performance de Karnofsky> 60.
• 18 ans ou plus.

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie antérieure empêchant le traitement par SBRT.
• Traitement préalable avec un anticorps anti-PD-(L)1.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer in situ du col de l'utérus ou le cancer de la prostate qui a subi un traitement potentiellement curatif et avec un PSA normalisé.
• Métastases du système nerveux central (SNC) non contrôlées au départ (contrôlées = métastases du SNC précédemment traitées (chirurgie ± radiothérapie, radiochirurgie ou couteau gamma) et qui répondent aux deux critères suivants : a) sont asymptomatiques et b) n'ont pas besoin de stéroïdes ou anticonvulsivants inducteurs enzymatiques), et/ou méningite carcinomateuse.
• Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou un autre médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales > 10 mg d'équivalent de prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
• État mental rendant le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
• Patient non susceptible de respecter le protocole ; C'est à dire. attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et peu de chances de terminer l'étude.
• Contre-indication à la radiothérapie.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.