Inibizione del CHEckpoint in combinazione con un immunoboost della radioterapia a fasci esterni nei tumori solidi (CHEERS)

Criterio di inclusione:

• Prima della registrazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo l'ICH/GCP e le normative nazionali/locali.
• Diagnosi istologicamente confermata di tumore solido.
• Almeno una lesione tumorale extracranica disponibile per la somministrazione di radioterapia.
• Il paziente riceverà un inibitore del checkpoint per standard di cura in uno dei seguenti contesti (localmente avanzato o metastatico): melanoma (1a - 3a linea nivolumab o pembrolizumab); carcinoma a cellule renali (2a linea nivolumab); carcinoma polmonare non a piccole cellule (2a o 3a linea nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab); carcinoma a cellule uroteliali (1a-3a linea nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab); carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (1a-2a linea pembrolizumab, 2a linea nivolumab).
• Karnofsky Performance status > 60.
• Età 18 anni o più.

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia che impedisce il trattamento con SBRT.
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-(L)1.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ o il cancro alla prostata che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa e con PSA normalizzato.
• Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC) al basale (controllate = metastasi del SNC trattate in precedenza (chirurgia ± radioterapia, radiochirurgia o gamma knife) e che soddisfano entrambi i seguenti criteri: a) sono asintomatiche e b) non richiedono steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici) e/o meningite carcinomatosa.
• - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite B o epatite C.
• Condizione mentale che rende il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio.
• È probabile che il paziente non rispetti il ​​protocollo; Cioè. atteggiamento non collaborativo, impossibilità di tornare per le visite di follow-up e probabilità di completare lo studio.
• Controindicazione alla radioterapia.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.