Versuch mit Belimumab bei frühem Lupus

Einschlusskriterien:

• Diagnose von SLE gemäß den aktuellen ACR-Klassifizierungskriterien
• Datum der SLE-Diagnose innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening
• ANA positiv (mit einem Titer ≥ 80)
• Anti-ds-DNA-Antikörper positiv
• Leichte bis mittelschwere Krankheitsaktivität, definiert durch einen SLEDAI-2K ≥4
• Stabile Kortikosteroiddosis in den 4 Wochen vor dem Screening ≤ 30 mg/Tag.
• Bei Einnahme von Methotrexat muss die Dosis für 4 Wochen stabil sein
• Gleichzeitige Behandlung mit Hydroxychloroquin, sofern keine dokumentierte Unverträglichkeit vorliegt
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter)
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für 16 Wochen nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Frühere Exposition gegenüber krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln wie Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclophosphamid oder Cyclosporin.
• Frühere Exposition gegenüber biologischen Therapien, einschließlich Rituximab, Belimumab oder anderen Wirkstoffen, die für SLE untersucht wurden.
• Aktive Nieren- oder Nervensystemerkrankung oder Krankheitsaktivität, die die BILAG-A-Kriterien erfüllt
• Verwendung von hochdosierten Steroiden (> 0,5 mg/kg/Tag) innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening
• Erwartung (durch den Prüfer), dass der Proband innerhalb der ersten 52 Wochen der Studie eine Behandlung mit einem krankheitsmodifizierenden Medikament benötigt
• Hämoglobin: < 8,0 g/dl
• Blutplättchen: < 50.000/mm
• ANC < 1,0 x 103/mm
• AST oder ALT > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht im Zusammenhang mit der Primärerkrankung.
• Kreatinin-Clearance ≤ 25 ml/min pro 1,73 m2
• Positive Hepatitis-B- oder -C-Serologie (Hep-B-Oberflächenantigen, Hep-B-Core-Ab oder Hepatitis-C-Antikörper)
• Vorgeschichte von positivem HIV (HIV durchgeführt während des Screenings, falls zutreffend)
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder gleichzeitig mit Belimumab
• Eine Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern haben
• Derzeit unter jeder unterdrückenden Therapie einer chronischen Infektion (z. B. Tuberkulose, Pneumocystis, Zytomegalievirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien)
• Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0.
• Verwendung von parenteralen (IV oder IM) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0
• Geschichte einer schweren wiederkehrenden oder chronischen Infektion
• Fehlender peripherer venöser Zugang
• Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 365 Tagen vor Tag 0
• Schwangerschaft (ein negativer Schwangerschaftstest im Serum muss für alle Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening durchgeführt werden; ein Schwangerschaftstest im Urin muss < 7 Tage vor der ersten Dosis und monatlich negativ sein)
• Stillzeit
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die normale Teilnahme an diesem Protokoll beeinträchtigen würde
• Signifikante Herz- oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung)
• Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können
• Bösartige Neubildung in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Nachweis eines ernsthaften Suizidrisikos, einschließlich Suizidverhalten in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten und / oder Suizidgedanken in den letzten 2 Monaten oder die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen
• Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
• einen signifikanten IgG-Mangel haben (IgG-Spiegel < 400 mg/dL)
• einen IgA-Mangel haben (IgA-Spiegel < 10 mg/dL)
• Haben Sie nach Meinung des Prüfarztes einen anderen klinisch signifikanten abnormalen Laborwert
• Komorbiditäten, die eine Kortikosteroidtherapie erfordern, einschließlich solcher, die innerhalb der letzten 12 Monate zwei oder mehr Zyklen systemischer Zyklen mit systemischen Kortikosteroiden erfordert haben
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten