Forsøg med Belimumab i tidlig lupus

Inklusionskriterier:

• Diagnose af SLE i henhold til aktuelle ACR-klassifikationskriterier
• Dato for SLE-diagnose inden for 2 år efter screening
• ANA positiv (med en titer ≥ 80)
• anti-ds DNA antistof positiv
• Mild til moderat sygdomsaktivitet defineret ved en SLEDAI-2K ≥4
• Stabil kortikosteroiddosis i de 4 uger før screening ≤ 30 mg/dag.
• Hvis du tager methotrexat, skal dosis være stabil i 4 uger
• Samtidig behandling med hydroxychloroquin, medmindre der er dokumenteret manglende evne til at tolerere
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen
• Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i 16 uger efter endt behandling

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for sygdomsmodificerende lægemidler såsom azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclophosphamid eller cyclosporin.
• Tidligere eksponering for biologiske behandlinger inklusive rituximab, belimumab eller andre midler, der er blevet undersøgt for SLE.
• Aktiv nyre- eller nervesystemsygdom eller sygdomsaktivitet, der opfylder BILAG A-kriterierne
• Brug af højdosis steroider (>0,5 mg/kg/dag) inden for de 4 uger før screening
• Forventning (fra investigator) om, at forsøgspersonen vil kræve behandling med et sygdomsmodificerende lægemiddel inden for de første 52 uger af undersøgelsen
• Hæmoglobin: < 8,0 g/dL
• Blodplader: < 50.000/mm
• ANC < 1,0 x 103/mm
• AST eller ALAT >2,5 x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til primær sygdom.
• Kreatininclearance ≤ 25 ml/min pr. 1,73 m2
• Positiv hepatitis B- eller C-serologi (Hep B-overfladeantigen, Hep B-kerne Ab eller Hepatitis C-antistof)
• Anamnese med positiv HIV (HIV udført under screening, hvis relevant)
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før baseline eller samtidig med belimumab
• Har en historie med en anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer
• I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier)
• Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage efter dag 0.
• Brug af parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, antisvampe eller antiparasitære midler) inden for 60 dage efter dag 0
• Anamnese med alvorlig tilbagevendende eller kronisk infektion
• Manglende perifer venøs adgang
• Historie om stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 365 dage før dag 0
• Graviditet (en negativ serumgraviditetstest skal indhentes for alle kvinder i den fødedygtige alder ved screening; en uringraviditetstest skal være negativ < 7 dage før første dosis og månedlig)
• Amning
• Anamnese med psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre normal deltagelse i denne protokol
• Betydelig hjerte- eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom)
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Anamnese med malign neoplasma inden for de sidste 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Beviser for alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder, eller som efter investigatorens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko
• Anamnese med primær immundefekt
• Har en betydelig IgG-mangel (IgG-niveau < 400 mg/dL)
• Har IgA-mangel (IgA-niveau < 10 mg/dL)
• Har nogen anden klinisk signifikant unormal laboratorieværdi efter investigatorens mening
• Komorbiditeter, der kræver kortikosteroidbehandling, inklusive dem, der har krævet to eller flere forløb med systemiske kure med systemiske kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer