Prova di Belimumab nel lupus precoce

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di LES secondo gli attuali criteri di classificazione ACR
• Data della diagnosi di LES entro 2 anni dallo screening
• ANA positivo (con un titolo ≥ 80)
• anticorpo anti-ds DNA positivo
• Attività di malattia da lieve a moderata definita da uno SLEDAI-2K ≥4
• Dose stabile di corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti lo screening ≤ 30 mg/die.
• Se in trattamento con metotrexato, la dose deve essere stabile per 4 settimane
• Trattamento concomitante con idrossiclorochina a meno che non sia documentata incapacità di tollerare
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti del protocollo di studio
• Test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile)
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per 16 settimane dopo il completamento del trattamento

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a farmaci modificanti la malattia come azatioprina, micofenolato mofetile, ciclofosfamide o ciclosporina.
• Precedente esposizione a terapie biologiche tra cui rituximab, belimumab o altri agenti che sono stati studiati per il LES.
• Malattia attiva del sistema renale o nervoso o attività della malattia che soddisfi i criteri BILAG A
• Uso di steroidi ad alte dosi (>0,5 mg/kg/die) nelle 4 settimane precedenti lo screening
• Aspettativa (da parte dello sperimentatore) che il soggetto richieda un trattamento con un farmaco modificante la malattia entro le prime 52 settimane dello studio
• Emoglobina: < 8,0 gm/dL
• Piastrine: < 50.000/mm
• ANC < 1,0 x 103/mm
• AST o ALT > 2,5 x limite superiore della norma a meno che non siano correlati alla malattia primaria.
• Clearance della creatinina ≤ 25 ml/min per 1,73 m2
• Sierologia positiva per l'epatite B o C (antigene di superficie dell'epatite B, core Ab dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C)
• Storia di HIV positivo (HIV condotto durante lo screening se applicabile)
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima del basale o in concomitanza con belimumab
• Avere una storia di reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali
• Attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica (come tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici)
• Ricovero per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni dal Giorno 0.
• Uso di antibiotici parenterali (IV o IM) (antibatterici, antivirali, antimicotici o agenti antiparassitari) entro 60 giorni dal giorno 0
• Storia di grave infezione ricorrente o cronica
• Mancanza di accesso venoso periferico
• Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche nei 365 giorni precedenti il ​​giorno 0
• Gravidanza (un test di gravidanza su siero negativo deve essere ottenuto per tutte le donne in età fertile allo screening; un test di gravidanza sulle urine deve essere negativo < 7 giorni prima della prima dose e mensilmente)
• Allattamento
• Storia di disturbo psichiatrico che interferirebbe con la normale partecipazione a questo protocollo
• Malattia cardiaca o polmonare significativa (inclusa malattia polmonare ostruttiva)
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o carcinoma in situ della cervice
• Evidenza di grave rischio di suicidio inclusa qualsiasi storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi e/o qualsiasi ideazione suicidaria negli ultimi 2 mesi o che, a giudizio dell'investigatore, rappresentano un significativo rischio di suicidio
• Storia di un'immunodeficienza primaria
• Avere un deficit significativo di IgG (livello di IgG < 400 mg/dL)
• Avere un deficit di IgA (livello di IgA < 10 mg/dL)
• Avere qualsiasi altro valore di laboratorio anomalo clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore
• Comorbidità che richiedono terapia con corticosteroidi, comprese quelle che hanno richiesto due o più cicli sistemici di corticosteroidi sistemici nei 12 mesi precedenti
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up