Wirksamkeit und Sicherheit von Dexmedetomidin während der Entwöhnung von Analgesie und Sedierung auf der Intensivstation (TIP-15-01) (TIP-15-01)

Kinder, die auf der Intensivstation aufgenommen werden, benötigen Analgetika und Beruhigungsmittel. Eine längere Behandlung kann zu unerwünschten Wirkungen wie Abhängigkeit und Toleranz führen. Patienten, die eine Abhängigkeit entwickelt haben, können während des Entwöhnungsprozesses von Analgetika und Beruhigungsmitteln das Entzugssyndrom (WS) entwickeln.

Entzugssymptome sind auf eine Erregung des zentralen Nervensystems, gastrointestinale Störungen und eine Aktivierung des sympathischen Systems zurückzuführen. Die Inzidenz des Entzugssyndroms variiert zwischen 17 und 57 %. Eine kürzlich durchgeführte Studie berichtete eine Inzidenz von 64,6 % von WS auf italienischen Intensivstationen. Die Präventionsstrategien zielen auf die Beschränkung der Arzneimittelexposition und auf das allmähliche Ausschleichen der Infusion ab. Diese Strategien haben jedoch schwache Beweise für die Wirksamkeit. In dieser Studie stellen die Forscher die Hypothese auf, dass Dexmedetomidin während der Entwöhnung von Analgosedierungsmitteln auf der PICU nützlich und wirksam sein könnte, um das Entzugssyndrom zu verhindern. Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Dexmedetomidin bei der Verringerung des Auftretens von WS. Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Sicherheit von Dexmedetomidin während der Entwöhnung, des wirksamen Dosisbereichs und der Wirksamkeit bei der Reduzierung der Dauer der Entwöhnung, der mechanischen Beatmung und der Dauer des PICU-Aufenthalts. Die Wirksamkeit wird zwischen pädiatrischen Altersgruppen, Geschlecht, Rasse, pädiatrischem Mortalitätsindex (PIM3) und Dauer der Analgosedierungsbehandlung verglichen.

Patienten, die auf der PICU aufgenommen werden und die Einschlusskriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Behandlungsgruppen zugeordnet: Behandlung A (Dexmedetomidin) oder Behandlung B (Placebo).

24 Stunden vor Beginn der Entwöhnung wird mit einer intravenösen Infusion von Dexmedetomidin/Placebo begonnen. Nach 24-stündiger Dexmedetomidin-Infusion beginnt das Entwöhnungsschema gemäß den folgenden Indikationen: 10 % Reduktion der Dosis alle 12 Stunden. Das Entzugsbewertungstool Version 1 (WAT-1) ist die ausgewählte Skala, um das Auftreten des WS zu bewerten. Patienten mit einem Wert von WAT-1 < 3 setzen das Entwöhnungsschema fort. Patienten mit einem Score ≥3 erhöhen die Dexmedetomidin/Placebo-Dosis bis zur nächsten WAT-1-Score-Kontrolle und stoppen vorübergehend die geplante Dosisreduktion um 10 %. Wenn der nächste WAT-1-Score gegenüber dem vorherigen Score um mindestens 1 Punkt abfiel, wurde das Entwöhnungsprogramm ohne weitere Änderungen der Dexmedetomidin/Placebo-Dosis bis zum nächsten Score erneut gestartet (Reduktion um 10 %). Die „akute Entzugskrise“ wird mit einer Notfalldosis des verwendeten Opioids und/oder Benzodiazepins behandelt, die bis zur Lösung der Krise wiederholbar ist. Sobald die Entwöhnung von Analgetika und Beruhigungsmitteln abgeschlossen ist, wird Dexmedetomidin schrittweise abgesetzt. Fünf Tage nach der Entlassung aus der PICU wird ein Nachsorgebesuch durchgeführt.

Die geschätzte Stichprobengröße beträgt 80 Teilnehmer für jede der beiden Gruppen für insgesamt 160 Patienten, die innerhalb eines Zeitraums von zwei Jahren rekrutiert werden.