Effekt og sikkerhet av Dexmedetomidin under avvenning fra smertestillende og sedasjon i PICU (TIPS-15-01) (TIP-15-01)

Barn innlagt på PICU trenger smertestillende og beroligende medikamenter. Langvarig behandling kan føre til uønskede effekter som avhengighet og toleranse. Pasienter som har utviklet avhengighet kan utvikle abstinenssyndrom (WS) under avvenningsprosessen for smertestillende og beroligende midler.

Abstinenssymptomer skyldes spenning i sentralnervesystemet, gastrointestinale forstyrrelser og aktivering av det sympatiske systemet. Forekomsten av abstinenssyndrom varierer mellom 17 og 57 %, en fersk studie rapporterte en forekomst på 64,6 % av WS i italienske PICUer. Forebyggingsstrategiene er rettet mot begrensning av legemiddeleksponering og gradvis nedtrapping av infusjon. Disse strategiene har imidlertid svake bevis på effektivitet. I denne studien antar etterforskerne at dexmedetomidin kan være nyttig og effektivt under avvenning av analgoserende legemidler i PICU, for å forhindre abstinenssyndrom. Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av dexmedetomidin for å redusere forekomsten av WS. Sekundære mål er å evaluere sikkerheten for dexmedetomidin under avvenningen, det effektive doseområdet og effekten av å redusere varigheten av avvenningen, den mekaniske ventilasjonen og lengden på PICU-oppholdet. Effekten vil bli sammenlignet mellom pediatriske aldersgrupper, kjønn, rase, Pediatric Index of Mortality (PIM3) poengsum og lengden på analgoseringsbehandlingen.

Pasienter innlagt på PICU som oppfyller inklusjonskriteriene, vil bli tilfeldig fordelt i en av de to behandlingsgruppene: behandling A (dexmedetomidin) eller behandling B (placebo).

Tjuefire timer før starten av avvenningen starter en intravenøs infusjon av dexmedetomidin/placebo. Etter 24 timer med dexmedetomidininfusjon vil avvenningsregimet begynne etter følgende indikasjoner: 10 % reduksjon av dosen hver 12. time. Uttaksvurderingsverktøyet versjon 1 (WAT-1) er den valgte skalaen for å evaluere forekomsten av WS. Pasienter med en score på WAT-1 <3 fortsetter avvenningsregimet. Pasienter med en score ≥3 øker dosen av dexmedetomidin/placebo til neste WAT-1-scorekontroll og stopper midlertidig den planlagte 10 % dosereduksjonen. Hvis den neste WAT-1-skåren ble redusert med minst 1 poeng fra den forrige skåren, startet avvenningsprogrammet på nytt (10 % reduksjon) uten ytterligere endringer i dosen av dexmedetomidin/placebo til den påfølgende skåren. Den 'akutte abstinenskrisen' vil bli behandlet med en redningsdose av opioid og/eller benzodiazepin i bruk som kan repeteres inntil krisen er løst. Når analgetika og beroligende avvenning er fullført, vil dexmedetomidin gradvis avbrytes. Fem dager etter utskrivning fra PICU vil det bli gjennomført et oppfølgingsbesøk.

Prøvestørrelsesestimatet er 80 deltakere for hver av de to gruppene for totalt 160 pasienter rekruttert i løpet av en periode på to år.