Die Ave-CRT-Studie für neu diagnostiziertes metastasierendes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

• Um für die Aufnahme in Frage zu kommen, müssen Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre
  2. Metastasen, die durch das TNM-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (8. Ausgabe) im Jahr 2017 definiert sind und Metastasen in entfernten Lymphknoten (paraaortal oder zervikal) und/oder viszerale Metastasen (Lunge, Leber) umfassen dokumentiert durch radiologische Untersuchungen
  3. Alter ≥ 20 Jahre
  4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  5. Angemessene Knochenmarkreserven innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, definiert als: a. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1.500/μl)b. Blutplättchen ≥ 100×109/L (100.000/µl)c. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (kann transfundiert worden sein)

  6. Ausreichende Leberfunktionsreserven innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, definiert als:

     1. Lebertransaminasen (AST und ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 × ULN für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung
     2. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  7. Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  8. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
  9. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen während der gesamten Studie und mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Avelumab-Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung praktizieren, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht
  10. Die Patienten müssen in der Lage sein, das Studienprotokoll und die Nachsorgepläne einzuhalten und eine studienspezifische Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen

  1. Vorherige Bestrahlung von Kopf und Hals, Brust oder Abdomen
  2. Tumorinvasion in benachbarte Strukturen (T4-Läsion)
  3. Adenokarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs.
  4. Keine messbaren metastatischen Zielläsionen nach RECIST-Kriterien
  5. Synchron oder metachron diagnostiziertes Plattenepithelkarzinom der Luftwege, außer Speiseröhrenkrebs
  6. Frühere invasive Malignität
  7. Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation

  8. Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes:

     1. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion)
     2. systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
     3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
  9. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet.

  10. Schwerwiegende, aktive Komorbiditäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und der unerwünschten Ereignisse des Protokolls erheblich beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, wie folgt definiert:

      1. Unkontrollierte aktive Infektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
      2. Transmuraler Myokardinfarkt < 6 Monate vor Registrierung
      3. Instabile Angina pectoris oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt < 6 Monate vor der Registrierung erfordern
      4. Lebensbedrohliche unkontrollierte klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
      5. Zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor Einschreibung)
      6. Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association-Klassifikation Klasse II) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
      7. Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt
      8. Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, einschließlich Lungenfibrose, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt
      9. Unkontrollierte psychiatrische Störung, einschließlich kürzlich (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten
      10. Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
      11. Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankung, Immunpneumonitis
  11. Bekannte positive HIV-Tests in der Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom."
  12. Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv)
  13. Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während Studien ist verboten, außer bei der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen
  14. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3)“
  15. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die sexuell aktiv und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, weil die Strahlenbehandlung in dieser Studie signifikant teratogen sein kann