Studie Ave-CRT pro nově diagnostikovaný metastatický spinocelulární karcinom jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli pacienti způsobilí k zařazení, musí splňovat následující kritéria:

  1. Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom jícnu
  2. Metastatická onemocnění, která jsou definována systémem TNM amerického Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (8. vydání) v roce 2017, zahrnující metastázy do vzdálených lymfatických uzlin (paraaortální nebo cervikální) a/nebo viscerální metastázy (plíce, játra) doloženo radiologickými vyšetřeními
  3. Věk ≥ 20 let
  4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  5. Přiměřené zásoby kostní dřeně do 2 týdnů před registrací, definované jako:a. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/L (1 500/μl)b. krevní destičky ≥ 100 x 109/l (100 000/ul)c. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (může být podán transfuzí)

  6. Přiměřené rezervy jaterních funkcí do 2 týdnů před registrací, definované jako:

     1. jaterní transaminázy (AST a ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5 × ULN u subjektů s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater
     2. celkový bilirubin v séru ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN)
  7. Přiměřená funkce ledvin během 2 týdnů před registrací: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  8. Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku
  9. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie a alespoň 30 dnů po posledním podání léčby avelumabem, pokud existuje riziko početí
  10. Pacienti musí být schopni dodržovat protokol studie a harmonogramy sledování a poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií budou z této studie vyloučeni

  1. Před radioterapií hlavy a krku, hrudníku nebo břicha
  2. Invaze nádoru do sousedních struktur (léze T4)
  3. Adenokarcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce.
  4. Žádné měřitelné metastatické cílové léze podle kritérií RECIST
  5. Synchronně nebo metachronně diagnostikovaný spinocelulární karcinom aerodigestivní cesty, jiný než rakovina jícnu
  6. Předchozí invazivní malignita
  7. Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk

  8. Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:

     1. intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
     2. systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
     3. steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
  9. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- či hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.

  10. Závažné, aktivní komorbidity, které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo by významně narušovaly řádné hodnocení bezpečnosti a nežádoucích účinků protokolu nebo omezovaly dodržování požadavků studie, definované následovně:

      1. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
      2. Transmurální infarkt myokardu < 6 měsíců před registrací
      3. Nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci < 6 měsíců před registrací
      4. Život ohrožující nekontrolované klinicky významné srdeční arytmie
      5. Cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením)
      6. Městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace podle New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
      7. Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
      8. Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění včetně plicní fibrózy vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace
      9. Nekontrolovaná psychiatrická porucha včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování
      10. Laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie
      11. Imunitní kolitida, zánětlivé onemocnění střev, imunitní pneumonitida
  11. Známá historie pozitivního testování na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience."
  12. Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní)
  13. Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během zkoušek je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín
  14. Známá předchozí těžká přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo kteroukoli složku v jeho formulacích, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3)“
  15. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože radiační léčba použitá v této studii může být významně teratogenní