Badanie Ave-CRT dla nowo zdiagnozowanego raka płaskonabłonkowego przełyku z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do włączenia, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku
  2. Choroba przerzutowa zdefiniowana przez system TNM American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (wydanie 8) z 2017 r., obejmująca przerzuty do odległych węzłów chłonnych (okołoaortalnych lub szyjnych) i/lub przerzuty trzewne (płuca, wątroba) udokumentowane badaniami radiologicznymi
  3. Wiek ≥ 20 lat
  4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  5. Odpowiednie rezerwy szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, określone jako: a. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/l (1500/μl)b. płytki krwi ≥ 100×109/l (100 000/µl)c. hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (mogła być przetoczona)

  6. Odpowiednie rezerwy funkcji wątroby w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, określone jako:

     1. aktywność aminotransferaz wątrobowych (AspAT i AlAT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 × GGN u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby
     2. bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN)
  7. Odpowiednia czynność nerek w ciągu 2 tygodni przed rejestracją: kreatynina ≤1,5 ​​mg/dl
  8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym
  9. Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu awelumabu, jeśli istnieje ryzyko poczęcia
  10. Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać protokołu badania i harmonogramów obserwacji oraz wyrazić świadomą zgodę na badanie

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z tego badania

  1. Wcześniejsza radioterapia głowy i szyi, klatki piersiowej lub brzucha
  2. Inwazja guza na sąsiednie struktury (zmiana T4)
  3. Gruczolakorak przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego.
  4. Brak mierzalnych docelowych zmian przerzutowych według kryteriów RECIST
  5. Rozpoznany synchronicznie lub metachronicznie rak płaskonabłonkowy układu oddechowo-pokarmowego inny niż rak przełyku
  6. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy
  7. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych

  8. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących:

     1. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
     2. ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych „≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika
     3. steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej).
  9. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.

  10. Ciężkie, czynne choroby współistniejące, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych protokołu lub ograniczyłyby zgodność z wymaganiami badania, zdefiniowanymi w następujący sposób:

      1. Niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
      2. Przezścienny zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy przed rejestracją
      3. Niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji < 6 miesięcy przed rejestracją
      4. Zagrażające życiu, niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca
      5. Incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem)
      6. Zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
      7. Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia
      8. Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego, w tym zwłóknienie płuc, wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji
      9. Niekontrolowane zaburzenie psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze
      10. Nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania
      11. Immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc
  11. Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności”.
  12. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny)
  13. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych
  14. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03)”
  15. Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ radioterapia zastosowana w tym badaniu może być znacząco teratogenna