Ave-CRT-undersøgelsen for nyligt diagnosticeret metastatisk esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• For at være berettiget til inklusion skal patienter opfylde følgende kriterier:

  1. Histologisk påvist planocellulært karcinom i spiserøret
  2. Metastatisk sygdom, som er defineret af TNM-systemet fra American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (8. udgave) i 2017, der involverer fjern lymfeknude (para-aorta eller cervikal) metastaser og/eller visceral metastase (lunge, lever) dokumenteret ved radiologiske undersøgelser
  3. Alder ≥ 20 år
  4. ECOG Performance Status 0 eller 1
  5. Tilstrækkelige knoglemarvsreserver inden for 2 uger før registrering, defineret som:a. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L (1.500/μl)b. blodplader ≥ 100×109/L (100.000/µl)c. hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl (kan være blevet transfunderet)

  6. Tilstrækkelige leverfunktionsreserver inden for 2 uger før registrering, defineret som:

     1. levertransaminaser (AST og ALAT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5 × ULN for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk leversygdom
     2. serum total bilirubin ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  7. Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 2 uger før registrering: Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
  8. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
  9. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal anvende højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste administration af avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning
  10. Patienter skal være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplaner og give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra dette forsøg

  1. Forudgående strålebehandling til hoved og hals, bryst eller mave
  2. Tumorinvasion til tilstødende strukturer (T4 læsion)
  3. Adenocarcinom i esophagus eller gastroøsofageal junction.
  4. Ingen målbare metastatiske mållæsioner ifølge RECIST-kriterier
  5. Synkront eller metakront diagnosticeret planocellulært karcinom af aerofordøjelseskanal, bortset fra kræft i spiserøret
  6. Tidligere invasiv malignitet
  7. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation

  8. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende:

     1. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion)
     2. systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser '≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
     3. steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
  9. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.

  10. Alvorlige, aktive komorbiditeter, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerheden og uønskede hændelser i protokollen, eller begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, defineret som følger:

      1. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
      2. Transmuralt myokardieinfarkt < 6 måneder før registrering
      3. Ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse < 6 måneder før registrering
      4. Livstruende ukontrollerede klinisk signifikante hjertearytmier
      5. Cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding)
      6. Kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
      7. Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter
      8. Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, herunder lungefibrose, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi på registreringstidspunktet
      9. Ukontrolleret psykiatrisk lidelse inklusive nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd
      10. Laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
      11. Immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immun pneumonitis
  11. Kendt historie med test positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom."
  12. Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv)
  13. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner
  14. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)"
  15. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive og ikke villige/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi strålebehandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene