De Ave-CRT-studie voor nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm

Inclusiecriteria:

• Om in aanmerking te komen voor opname, moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

  1. Histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm
  2. Gemetastaseerde ziekte, gedefinieerd door het TNM-systeem van het American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (8e editie) in 2017, met metastase in de lymfeklier op afstand (para-aorta of cervicaal) en/of viscerale metastase (long, lever) gedocumenteerd door radiologisch onderzoek
  3. Leeftijd ≥ 20 jaar
  4. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  5. Voldoende beenmergreserves binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, gedefinieerd als:a. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/L (1.500/μl)b. bloedplaatjes ≥ 100×109/l (100.000/µl)c. hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (mogelijk getransfundeerd)

  6. Voldoende leverfunctiereserves binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, gedefinieerd als:

     1. levertransaminasen (ASAT en ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 × ULN voor personen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever
     2. serum totaal bilirubine ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN)
  7. Adequate nierfunctie binnen 2 weken voorafgaand aan registratie: Creatinine ≤1,5 ​​mg/dL
  8. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen die zwanger kunnen worden
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers moeten zeer effectieve anticonceptie toepassen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste behandeling met avelumab als het risico op conceptie bestaat
  10. Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoeksprotocol en de follow-upschema's na te leven en studiespecifieke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deze studie

  1. Voorafgaande radiotherapie aan hoofd en nek, borst of buik
  2. Tumorinvasie naar aangrenzende structuren (T4-laesie)
  3. Adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang.
  4. Geen meetbare metastatische doellaesie(s) volgens RECIST-criteria
  5. Synchroon of metachroon gediagnosticeerd plaveiselcelcarcinoom van aerodigestieve wijze, anders dan slokdarmkanker
  6. Voorafgaande invasieve maligniteit
  7. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie

  8. Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende:

     1. intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie)
     2. systemische corticosteroïden bij fysiologische doses '≤ 10 mg/dag prednison of equivalent
     3. steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
  9. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.

  10. Ernstige, actieve comorbiditeiten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en bijwerkingen van het protocol aanzienlijk zouden verstoren, of de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken, als volgt gedefinieerd:

      1. Ongecontroleerde actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist op het moment van registratie
      2. Transmuraal myocardinfarct < 6 maanden voor aanmelding
      3. Instabiele angina pectoris of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname vereist is < 6 maanden voorafgaand aan registratie
      4. Levensbedreigende ongecontroleerde klinisch significante hartritmestoornissen
      5. Cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving)
      6. Congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
      7. Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
      8. Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen, waaronder longfibrose die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie
      9. Ongecontroleerde psychiatrische stoornis waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag
      10. Afwijkingen in het laboratorium die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met studiedeelname of studiebehandeling, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren
      11. Immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis
  11. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom."
  12. Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is)
  13. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens onderzoeken is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins
  14. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3)"
  15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de stralingsbehandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn