Lo studio Ave-CRT per il carcinoma a cellule squamose metastatico dell'esofago di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Per essere idonei all'inclusione, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. Carcinoma a cellule squamose istologicamente provato dell'esofago
  2. Malattia metastatica, definita dal sistema TNM dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging System (8a edizione) nel 2017, che coinvolge metastasi linfonodali distanti (para-aortiche o cervicali) e/o metastasi viscerali (polmone, fegato) documentato da esami radiologici
  3. Età ≥ 20 anni
  4. Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1
  5. Adeguate riserve di midollo osseo entro 2 settimane prima della registrazione, definite come: a. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L (1.500/μl)b. piastrine ≥ 100×109/L (100.000/µl)c. emoglobina ≥ 9,0 g/dl (potrebbe essere stata trasfusa)

  6. Adeguate riserve di funzionalità epatica entro 2 settimane prima della registrazione, definite come:

     1. transaminasi epatiche (AST e ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 × ULN per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato
     2. bilirubina totale sierica ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN)
  7. Adeguata funzionalità renale nelle 2 settimane precedenti la registrazione: creatinina ≤1,5 ​​mg/dL
  8. Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile
  9. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono praticare una contraccezione altamente efficace durante tutto lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento con avelumab se esiste il rischio di concepimento
  10. I pazienti devono essere in grado di rispettare il protocollo dello studio e i programmi di follow-up e fornire il consenso informato specifico dello studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio

  1. Precedente radioterapia a testa e collo, torace o addome
  2. Invasione tumorale delle strutture adiacenti (lesione T4)
  3. Adenocarcinoma dell'esofago o della giunzione gastroesofagea.
  4. Nessuna lesione/i bersaglio metastatico misurabile secondo i criteri RECIST
  5. Carcinoma a cellule squamose diagnosticato in modo sincrono o metacrono della via aerodigestiva, diverso dal cancro esofageo
  6. Pregressa neoplasia invasiva
  7. Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali

  8. Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, TRANNE quanto segue:

     1. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare)
     2. corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalenti
     3. steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
  9. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo.

  10. Comorbidità gravi e attive che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e degli eventi avversi del protocollo, o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, definiti come segue:

      1. Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
      2. Infarto miocardico transmurale <6 mesi prima della registrazione
      3. Angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale <6 mesi prima della registrazione
      4. Aritmie cardiache clinicamente significative non controllate potenzialmente letali
      5. Incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento)
      6. Insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II) o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
      7. Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
      8. Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria inclusa la fibrosi polmonare che richiede il ricovero in ospedale o preclude la terapia in studio al momento della registrazione
      9. Disturbo psichiatrico incontrollato che include ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo
      10. Anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
      11. Colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria
  11. Storia nota di test positivi per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota".
  12. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo)
  13. La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante le sperimentazioni è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati
  14. Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v4.03 ≥ 3)"
  15. Donne in età fertile e partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento con radiazioni coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno