Die Auswirkungen von AMPC bei der Behandlung von refraktärer oder rezidivierter AML (AMPCAL)
Eine einarmige, offene prospektive Phase-I-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von aus peripherem Blut gewonnenen autologen multi-lineage potenziellen Zellen (AMPC) bei rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AMPCAL-Studie)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Nachdem Einschluss- und Ausschlusskriterien festgelegt und genehmigt wurden, wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Kandidaten eingeholt. Alle für die Diagnose von AML relevanten Krankengeschichten werden erhoben.
Screening-Zeitraum:
Der Screening-Zeitraum kann sich je nach Abschluss der Screening-Laborergebnisse wie unten beschrieben auf 0 bis 7 Tage erstrecken.
An Tag -5 (bis Tag -1) wird der Patient einem Screening-Test für die folgenden Testpunkte unterzogen:
- Harnstoff, Kreatinin, Elektrolyt, Leberfunktionstest (LFT)
- Vollständiges Blutbild (FBC), einschließlich Blutausstrich
- Hepatitis B/C
- Humanes T-lymphozytisches Virus Typ I und II (HTLV-I/II)
- HIV1/2
- Syphilis-Serologie
- Mycoplasma-Serologie Für Hepatitis B/C, HTLV-I/II, HIV1/2, Syphilis-Serologie und Mycoplasma-Serologie können diese Tests, die bis zu 3 Monate vor Tag -5 durchgeführt wurden, als Screening-Ergebnis verwendet werden.
- Brust Röntgen
- Knochenmarkuntersuchung einschließlich Aspiration mit Wright-Färbung, Biopsie, Durchflusszytometrie und Chromosomenuntersuchung (jeder molekulare Test auf AML ist optional.).
Auf eine Knochenmarkbiopsie kann verzichtet werden, wenn die vorherige Studie innerhalb von 14 Tagen vor Tag 5 durchgeführt wurde und die verfügbaren Materialien (Stanzbiopsie und Objektträger) und das Ergebnis für eine pathologische Überprüfung eingeholt werden können. In diesem Fall werden nur eine Knochenmarkaspiration für die Wright-Färbung, eine Durchflusszytometrie und eine Chromosomenstudie durchgeführt.
Die Knochenmarkbiopsie wird wiederholt, wenn das vorherige Ergebnis mehr als 14 Tage vor Tag -5 durchgeführt wurde und/oder FBC an Tag -5 eine periphere Blastenzahl von mehr als 10 % der gesamten weißen Blutkörperchen zeigt.
Für die Chromosomenstudie (Zytogenetik) kann das vorherige Ergebnis vor der letzten Chemotherapielinie vor der Aufnahme für die Screening-Daten verwendet werden.
Am Tag 0 wird dann peripheres Blut entnommen, das je nach Fitness des Kandidaten zwischen 250 ml und 400 ml beträgt. Das Blut wird in einem sterilen Blutbeutel gesammelt und verschlossen. Nachfolgende Prozesse werden im Blutbeutel in einem geschlossenen System durchgeführt, um das Kontaminationsrisiko zu minimieren. FBC werden gesammelt, um den Krankheitsstatus zu bestimmen. Danach wird der Prüfarzt erwägen, dem Kandidaten eine Bluttransfusion zu verschreiben.
An Tag 0 bis Tag 3 wird das entnommene Blut zur Stammzellenkultur an das Labor geschickt, und eine Probe des entnommenen Bluts wird an ein Drittlabor zur Kontaminationsprüfung der folgenden Parameter gesendet:
- Bakterielles Endotoxin
- Gesamte lebensfähige aerobe Zahl
- Gesamtzahl lebensfähig
- Mikrobielles Wachstum
- Mycoplasma-Echtzeit-PCR-Test
Am Tag 4 werden die Biotestergebnisse veröffentlicht und die Sicherheitsprofile des AMPC-Produkts müssen ausgefüllt und bestanden werden, bevor die kultivierten Stammzellen zur Behandlung freigegeben werden können
An Tag 5 erhalten die Kandidaten eine Infusion der kultivierten Stammzellen. Vor der Infusion werden FBC und Blutchemie (BUN, Cr, Elektrolyt, LFT) gesammelt und der behandelnde Arzt führt zunächst einen Allergie-Hauttest durch, um die Eignung für eine Reinfusion festzustellen. Die kultivierten Stammzellen werden dann in einem Prozess, der bis zu 2 Stunden dauern kann, intravenös in den Kandidaten reinfundiert
Die Teilnahme des Kandidaten findet an Tag 0 bis Tag 1 oder 2 (falls eine Bluttransfusion erforderlich ist) und Tag 5 (Zeitraum angepasst für Bluttransfusionen, falls erforderlich) für die periphere Blutentnahme bzw. die Reinfusion von Stammzellen statt; mit 12 Monaten Follow-up nach der Behandlung;
- 3 Tage Nachbehandlung: Vollblutbild und Blutausstrich, BUN, Cr, Elektrolyt, LFT
- 10 Tage Nachbehandlung: Vollblutbild und Blutausstrich, BUN, Cr, Elektrolyt, LFT
- 1 Monat (+/-7 Tage) Nachsorge nach der Behandlung: Vollblutbild und Blutausstrich, BUN, Cr, Elektrolyt, LFT, Knochenmarkuntersuchung
- 3 Monate (+/-7 Tage) Nachsorge nach der Behandlung: Blutbildtest und Blutausstrich, BUN, Cr, Elektrolyt, LFT, Knochenmarkuntersuchung
- Nachsorge 6 Monate (+/-7 Tage) nach der Behandlung: Blutbildtest mit Knochenmarkuntersuchung
- 12 Monate (+/-7 Tage) Nachsorge nach der Behandlung: Vollblutbildtest mit Knochenmarkuntersuchung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Samut Sakhon, Thailand, 74000
- Rekrutierung
- Panacee Hospital Rama 2
-
Kontakt:
- Supachai Ekwattanakit, Ph.D., M.D.
- Telefonnummer: +66-86393-3452
- E-Mail: supachai.ekw@mahidol.ac.th
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss eindeutig mit AML gemäß WHO-Klassifikation diagnostiziert werden, mit begleitender Knochenmarkbiopsie und Blutbildergebnissen
- Muss refraktäre AML haben, definiert als Krankheit, die auf die Erstbehandlung nicht anspricht; oder rezidivierende AML, die nach Behandlung mit konventioneller Hochdosis-Chemotherapie erneut aufgetreten ist
- Kandidaten, die keinen passenden Geschwisterspender für eine Knochenmarktransplantation (KMT) zur Verfügung haben oder aus irgendeinem Grund nicht für eine KMT geeignet sind.
- Muss mindestens 30 Tage vor Tag 0 dieser Studie eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie erhalten haben und sich von der behandlungsbedingten Toxizität von Chemotherapeutika mit Ausnahme von anhaltenden Erkrankungen erholt haben
- Alter 20 bis 60 Jahre alt
Ausschlusskriterien:
- Kandidaten, die 4 Wochen vor der Behandlung mit diesem Protokoll irgendwelche Prüftherapien erhalten haben
- Kandidaten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung dieses Protokolls eine Strahlentherapie erhalten haben
- Kandidaten, die sich nicht von AE erholt haben, die durch Strahlentherapie oder andere Mittel verursacht wurden, die 4 Wochen zuvor erhalten wurden
- Kandidaten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation hatten
- Bekannter Fall eines extramedullären myeloischen Tumors (myeloisches Sarkom)
- Schwangere oder stillende Frauen
- Hydroxyharnstoff wurde innerhalb von 10 Tagen vor Tag 5 verschrieben
Kandidaten haben irgendwelche abnormalen Screening-Laborergebnisse wie unten;
- Hämoglobin < 9 g/dl
- Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen > 30.000/microL (ohne laufende G-CSF-Therapie)
- Thrombozytenzahl < 75.000/microL
- Kreatinin-Clearance < 30 ml/min/1,73 m2 (nach Cockcroft- und Gault-Formel)
- ALT > 5x obere Normalgrenze
- Knochenmarkuntersuchungen im Screening-Zeitraum zeigen Blasten > 40 % der gesamten kernhaltigen Zellen oder schwere Hypozellularität (definiert als < 25 % der normalen Zellularität für das entsprechende Alter) mit Vorhandensein von Blastenclustern
- Die Kandidaten haben eine aktive Herzerkrankung, einschließlich kürzlich aufgetretener oder chronischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, kürzlich aufgetretenem akuten Myokardinfarkt oder signifikanter Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten nach der Rekrutierung.
- Die Kandidaten haben gleichzeitig bösartige Erkrankungen, es sei denn, die Kandidaten sind seit mindestens 5 Jahren frei von der Krankheit.
- Kandidaten, die positiv für HIV1/2, Hepatitis B/C, HTLVI/II und Syphilis sind
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Behandlungsarm (AMPC)
AMPC wird intravenös infundiert.
|
Potenzielle Zellen mehrerer Abstammungslinien, die zur Dedifferenzierung von somatischen Leukozyten aus peripherem Blut induziert wurden. Die Zellen sind in Bezug auf den Patienten autolog und werden in einer Suspension hergestellt und über eine intravenöse Infusion verabreicht. Geschätzte durchschnittlich 1 x 10^8 (0,5 bis 5,0 x 10^8) Zellen/pro Suspension (275 bis 450 ml) werden dem Patienten am Tag 5 per intravenöser Infusion infundiert. Die Zellzahlen hängen von der Ausbeute der anfänglichen Leukozytenernte ab Tag 0. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtansprechrate (ORR) von AMPC bei refraktärer/rezidivierter AML nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
|
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als, ob der Patient eine vollständige Remission (CR) oder eine vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi) erreicht. CR-Anforderungen:
CRi-Anforderungen:
|
12 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sicherheitsprofil und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (AE) bis zu 12 Monate Nachbeobachtungszeit
Zeitfenster: 12 Monate
|
AE ist definiert als jede unbeabsichtigte oder unerwünschte Erfahrung, die im Laufe der klinischen Prüfung auftritt, unabhängig davon, ob sie als arzneimittelbedingt angesehen wird.
|
12 Monate
|
|
ORR von AMPC bei refraktärer/rezidivierter AML nach 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
|
3 und 6 Monate
|
|
|
Gesamtüberlebensrate (OS) nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
|
12 Monate
|
|
|
Time-to-next treatment (TTNT), definiert als die Zeit vom Beginn der AMPC-Therapie bis zum Startdatum einer nachfolgenden Therapielinie.
Zeitfenster: 12 Monate
|
12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Supachai Ekwattanakit, Ph.D, M.D., Panacee Hospital Rama 2
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SOP-PNC-REC-01/01-061
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .