Die Wirksamkeit oraler Probiotika bei neonataler Hyperbilirubinämie

Hyperbilirubinämie ist eine der häufigsten Erkrankungen bei Neugeborenen. Laut Literatur liegt die Inzidenz von Neugeborenen-Gelbsucht in westlichen Ländern bei etwa 60-70 % und bei Neugeborenen asiatischer Abstammung sogar noch höher. Es gibt viele Ursachen für neonatale Hyperbilirubinämie, einer der wichtigen Mechanismen ist das Fehlen einer mikrobiellen Darmflora, die dazu führt, dass ein hoher Spiegel an konjugiertem Bilirubin über β-Glucuronidase im Darm in unkonjugiertes Bilirubin umgewandelt wird. Der hohe Spiegel an unkonjugiertem Bilirubin wird absorbiert oder über den enterohepatischen Kreislauf ins Blut zurückgeführt, was zu Gelbsucht führt. Die Hauptbehandlung der Neugeborenen-Gelbsucht ist die Phototherapie: unkonjugiertes Bilirubin wird durch blaues Licht (Wellenlänge 425-457 nm) in ein ungiftiges Isomer umgewandelt.

Derzeit ist bestätigt, dass Escherichia coli (E. coli) im Darm von Tieren produziert zwei schädliche bakterielle Enzyme, β-Glucosidase und β-Glucuronidase. Daher haben Wissenschaftler in den letzten Jahren Probiotika verwendet, die die Wachstumseigenschaften pathogener Bakterien hemmen, um die Behandlung von Neugeborenen-Gelbsucht zu untersuchen. Chen Yi-Ji et al. haben gezeigt, dass Probiotika die Aktivität der intestinalen β-Glucuronidase hemmen, die Umwandlung von konjugiertem Bilirubin in unkonjugiertes Bilirubin verhindern und dadurch den Spiegel von unkonjugiertem Bilirubin im Blut verringern. Die Forschung von Funda Tuzun et al. zeigt, dass Bifidobakterien-Probiotika Muttermilchgelbsucht vorbeugen und Probiotika Gelbsucht vorbeugen, indem sie die Darmperistaltik und die mikrobielle Flora erhöhen. Darüber hinaus haben viele Studien gezeigt, dass Lactobacillus- und Bifidobacterium-Spezies eine hemmende Wirkung auf die intestinale β-Glucuronidase-Aktivität haben, aber es gibt keinen spezifischen Hinweis darauf, welcher Stamm die beste hemmende Wirkung hat. Basierend auf den oben genannten Forschungsergebnissen müssen Ermittler die Frage klären, ob orale Probiotika die mikrobiologische Darmflora von Neugeborenen mit Gelbsucht korrigieren können. Gibt es einen Unterschied in der Verbesserung der Neugeborenen-Gelbsucht durch die Zugabe von Probiotika in Muttermilch, Formel- oder Mischmilch? Daher wird diese Studie zunächst die Probiotika herausfiltern, die die beste Hemmwirkung auf die intestinale β-Glucuronidase-Aktivität aufweisen. In der zweiten Phase werden die Ergebnisse der ersten Phase verwendet, um eine randomisierte Doppelblindstudie mit oralen Probiotika bei Neugeborenen-Gelbsucht durchzuführen und die therapeutische Wirksamkeit zu beobachten.

Diese Studie wird in zwei Phasen im Krankenzimmer des Kinderkrankenhauses der China Medical University (CMUH) durchgeführt. Die erste Stufe ist: Das API ZYM-Kit wurde verwendet, um die β-Glucuronidase-Aktivität von 9 Lactobacillus-Stämmen und 4 Bifidobacterium-Stämmen zu bestimmen, um die Probiotika mit der besten hemmenden Wirkung auf die intestinale β-Glucuronidase-Aktivität auszusortieren; Die zweite Phase ist: Verwenden der Ergebnisse der Analyse der ersten Phase, Behandlung der Neugeborenen mit Gelbsucht durch orale Probiotika. Die Einschlusskriterien für Gelbsucht-Säuglinge waren wie folgt: Der termingerechte Säugling (≧ 37 Wochen) hatte am vierten Tag nach der Geburt einen Gelbsucht-Index von mehr als 15 mg/dl, während Neugeborene mit Hypothyreose, Trisomie 21, mütterlicher Blutgruppe A, B- und O-Inkompatibilität, Magen-Darm-Erkrankungen, Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD-Mangel), Hämangiom, Kephalhämatom oder Blutungen, schwere Asphyxie (Stadium III), fötale Chromosomenanomalien, angeborene zyanotische Herzfehler, Omphalozele, früh einsetzende Sepsis oder Leberversagen wurden ausgeschlossen. Das zweite Stadium der Gelbsucht bei Neugeborenen wird in drei Gruppen eingeteilt: (I. Versuchsgruppe) Lichttherapie + Lactobacillus salivarius (L. Speichel), (II. Versuchsgruppe) Lichttherapie + Bifidobacterium Animalis subspecies Lactis (B. Animalis subsp. Laktis), (III. Kontrollgruppe) Lichttherapie + Placebo. Die Studie wird 7 Tage lang durchgeführt, der Serumbilirubinspiegel wird jeden Tag von der gleichen Gruppe erfahrener Krankenschwestern gemessen, und alle Babys werden auf nachteilige Zustände wie Erbrechen, Durchfall oder Blähungen überwacht.

Berechnung der Probengröße in der zweiten Stufe: Nach den Untersuchungen von Chou Hung-Chieh et al. betrug die Inzidenz der neonatalen Hyperbilirubinämie 30,5 % für eine Konzentration ≥ 15 mg/dl. Die Forscher gehen davon aus, dass die Versuchsgruppe eine Verbesserung von 50 % im Vergleich zur Kontrollgruppe hat. Wenn die Ermittler eine Wahrscheinlichkeit von 5 % für einen Fehler vom Typ 1 (α = 0,05) und eine Wahrscheinlichkeit von 10 % für einen Fehler vom Typ 2 (β = 0,1) zulassen, dann beträgt die erforderliche Stichprobengröße in jeder Gruppe 60 Personen (insgesamt 180 Babys).

Die Forschungsdaten werden auf statistischer Software (namens IBM SPSS) für analytische Statistiken basieren. Normalverteilte Daten wurden unter Verwendung des zweiseitigen t-Tests nach Student analysiert, und nicht normalverteilte Daten wurden unter Verwendung des Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests analysiert. Die Daten wurden als Mittelwert ± Standardabweichung (SEM) oder Median dargestellt, wobei P-Werte < 0,05 als statistisch signifikant betrachtet wurden.