신생아 고빌리루빈혈증에 대한 경구 프로바이오틱스의 효능

고빌리루빈혈증은 신생아에게 흔한 질병 중 하나입니다. 문헌에 따르면 신생아 황달의 발생률은 서구 국가에서 약 60~70%이며 아시아계 신생아에서 더 높습니다. 신생아 고빌리루빈혈증의 원인은 다양하며, 중요한 기전 중 하나는 장내 미생물총의 부족으로, 높은 수준의 결합 빌리루빈이 장에서 β-글루쿠로니다제를 통해 비결합 빌리루빈으로 전환됩니다. 높은 수준의 비포합 빌리루빈은 장간 순환을 통해 흡수되거나 혈액으로 되돌아가 황달을 일으킵니다. 신생아 황달의 주요 치료법은 광선 요법입니다. 비결합 빌리루빈은 청색광(파장 425-457nm)에 의해 비독성 이성질체로 전환됩니다.

현재 대장균(E. 대장균)은 동물의 장에서 두 가지 해로운 박테리아 효소인 β-glucosidase와 β-glucuronidase를 생성합니다. 따라서 최근 몇 년 동안 과학자들은 신생아 황달의 치료를 연구하기 위해 병원성 박테리아의 성장 특성을 억제하는 프로바이오틱스를 사용했습니다. Chen Yi-Ji et al. 프로바이오틱스가 장내 β-글루쿠로니다제의 활성을 억제하여 결합 빌리루빈이 비결합 빌리루빈으로 전환되는 것을 방지하여 혈액 내 비결합 빌리루빈 수치를 감소시키는 것으로 나타났습니다. Funda Tuzun 등의 연구에 따르면 비피도박테리아 프로바이오틱스는 모유 황달을 예방하고, 프로바이오틱스는 장 연동 운동과 미생물총을 증가시켜 황달을 예방합니다. 또한, 많은 연구에서 락토바실러스(Lactobacillus) 및 비피도박테리움(Bifidobacterium) 종은 장내 β-글루쿠로니다제 활성에 대한 억제 효능이 있는 것으로 나타났으나, 어떤 균주가 가장 우수한 억제 효능을 나타내는지에 대한 구체적인 지표는 없다. 위의 연구를 바탕으로 조사관이 명확히 해야 할 질문은 경구 프로바이오틱스가 신생아 황달의 장내 미생물총을 교정할 수 있는지 여부입니다. 모유, 분유 또는 혼합 우유에 프로바이오틱스를 첨가하여 신생아 황달 개선에 차이가 있습니까? 따라서 본 연구에서는 장내 β-glucuronidase 활성 억제 효능이 가장 우수한 프로바이오틱스를 먼저 선별하고자 한다. 2단계에서는 1단계 결과를 바탕으로 신생아 황달 경구 프로바이오틱스 이중맹검 무작위배정을 실시하고 치료 효능을 관찰할 예정이다.

이 시험은 중국 의과대학(CMUH) 어린이 병원의 병실에서 2단계로 진행됩니다. 첫 번째 단계는 다음과 같습니다. API ZYM 키트를 사용하여 Lactobacillus 9종과 Bifidobacterium 4종의 β-glucuronidase 활성을 측정하여 장내 β-glucuronidase 활성 억제 효능이 가장 우수한 프로바이오틱스를 선별했습니다. 두 번째 단계는: 첫 번째 단계 분석 결과를 사용하여 신생아 황달을 구강 프로바이오틱스로 치료합니다. 황달 영아의 포함 기준은 다음과 같다: 만삭아(37주 이상)는 생후 4일째 황달 지수가 15mg/dl 이상인 반면, 신생아는 갑상선 기능 저하증, 삼염색체성 21, 모계 혈액형 A형, B 및 O 부적합, 위장관 질환, 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증(G6PD 결핍증), 혈관종, 두부혈종 또는 출혈, 중증 질식(3기), 태아 염색체 이상, 청색증 선천성 심장병, 배꼽류, 조기 발병 패혈증 또는 간부전 제외되었다. 신생아 황달의 두 번째 단계는 세 그룹으로 나뉩니다. 실험군) 광선요법 + 락토바실러스 살리바리우스(L. 타액), (II. 실험군) 광선 요법 + Bifidobacterium Animalis 아종 Lactis (B. Animalis subsp. 락티스), (III. 대조군) 광선 요법 + 위약. 이 연구는 7일 동안 진행되며 혈청 빌리루빈 수치는 매일 같은 그룹의 숙련된 간호사에 의해 측정되며 모든 아기는 구토, 설사 또는 팽만감과 같은 불리한 조건에 대해 모니터링됩니다.

두 번째 단계에서 샘플 크기 계산: Chou Hung-Chieh et al.의 연구에 따르면, 신생아 고빌리루빈혈증의 발생률은 농도 ≥15 mg/dl에서 30.5%였습니다. 연구자들은 실험군이 대조군에 비해 50% 향상되었다고 가정합니다. 조사자가 1종 오류(α=0.05)의 5% 확률과 2종 오류(β=0.1)의 10% 확률을 허용한다면, 그러면 각 그룹의 필수 표본 크기는 60명(총 180명의 아기)이 됩니다.

연구 데이터는 분석 통계용 통계 소프트웨어(IBM SPSS라고 함)를 기반으로 합니다. 정규분포 데이터는 Student's t-test two-tailed assay를 이용하여 분석하였고, 비정규분포 데이터는 Wilcoxon signed-rank test를 이용하여 분석하였다. 데이터는 평균 ± 표준 편차(SEM) 또는 중앙값으로 표시되었으며 P 값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.