Oraalisten probioottien teho vastasyntyneen hyperbilirubinemiaan

Hyperbilirubinemia on yksi yleisimmistä vastasyntyneiden sairauksista. Kirjallisuuden mukaan vastasyntyneiden keltaisuuden ilmaantuvuus on noin 60–70 % länsimaissa ja vielä korkeampi aasialaiseen etniseen alkuperään kuuluvilla vastasyntyneillä. Vastasyntyneiden hyperbilirubinemialle on monia syitä, yksi tärkeimmistä mekanismeista on suoliston mikrobiflooran puute, joka aiheuttaa korkean tason konjugoituneen bilirubiinin muuttumisen konjugoimattomaksi bilirubiiniksi β-glukuronidaasin kautta suolistossa. Konjugoimattoman bilirubiinin korkea taso imeytyy tai palautuu vereen enterohepaattisen verenkierron kautta, mikä johtaa keltaisuuteen. Vastasyntyneiden keltaisuuden pääasiallinen hoitomuoto on valohoito: konjugoimaton bilirubiini muunnetaan myrkyttömäksi isomeeriksi sinisellä valolla (aallonpituus 425-457 nm).

Tällä hetkellä on vahvistettu, että Escherichia coli (E. coli) tuottaa eläinten suolistossa kahta haitallista bakteerientsyymiä, β-glukosidaasia ja β-glukuronidaasia. Siksi tutkijat ovat viime vuosina käyttäneet probiootteja, jotka estävät patogeenisten bakteerien kasvuominaisuuksia tutkiessaan vastasyntyneiden keltaisuuden hoitoa. Chen Yi-Ji et ai. ovat osoittaneet, että probiootit estävät suoliston β-glukuronidaasin toimintaa ja estävät konjugoidun bilirubiinin muuttumisen konjugoimattomaksi bilirubiiniksi, mikä vähentää konjugoimattoman bilirubiinin tasoa veressä. Funda Tuzun ym. tutkimukset osoittavat, että bifidobakteeriprobiootit ehkäisevät rintamaidon keltaisuutta ja probiootit estävät keltaisuutta lisäämällä suoliston peristaltiikkaa ja mikrobiflooraa. Lisäksi monet tutkimukset ovat osoittaneet, että Lactobacillus- ja Bifidobacterium-lajeilla on inhiboiva vaikutus suoliston β-glukuronidaasiaktiivisuuteen, mutta ei ole erityistä viittausta siitä, millä kannalla on paras estoteho. Yllä olevan tutkimuksen perusteella tutkijoiden on selvitettävä kysymys, voivatko suun kautta otettavat probiootit korjata vastasyntyneiden keltatautia aiheuttavaa suoliston mikrobiflooraa? Onko mitään eroa vastasyntyneiden keltaisuuden paranemisessa lisäämällä probiootteja rintamaitoon, maitoon tai maitoon? Siksi tässä tutkimuksessa seulotaan ensin probiootit, joilla on paras inhiboiva teho suoliston β-glukuronidaasiaktiivisuutta. Toisessa vaiheessa ensimmäisen vaiheen tuloksia käytetään vastasyntyneiden keltaisuuden oraalisen probiootin kaksoissokkoutettuun satunnaistettuun kokeeseen ja terapeuttista tehoa tarkkaillaan.

Tämä tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa Kiinan lääketieteellisen yliopiston (CMUH) lastensairaalan sairaiden vauvahuoneessa. Ensimmäinen vaihe on: API ZYM -sarjaa käytettiin 9 Lactobacillus- ja 4 Bifidobacterium-kannan β-glukuronidaasiaktiivisuuden määrittämiseen, seulottiin probiootit, joilla on paras intestinaalisen β-glukuronidaasiaktiivisuuden estoteho; Toinen vaihe on: ensimmäisen vaiheen analyysin tulosten avulla vastasyntyneiden keltaisuuden hoito suun kautta otetuilla probiooteilla. Keltaisten imeväisten mukaanottokriteerit olivat seuraavat: täysiaikaisen lapsen (≧37 viikkoa) keltaisuusindeksi oli yli 15 mg/dl neljäntenä päivänä syntymän jälkeen, kun taas vastasyntyneillä, joilla oli kilpirauhasen vajaatoiminta, trisomia 21, äidin veriryhmä A, B- ja O-yhteensopimattomuus, ruoansulatuskanavan sairaus, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos (G6PD-puutos), hemangiooma, kefalhematooma tai verenvuoto, vaikea asfyksia (vaihe III), sikiön kromosomaaliset poikkeavuudet, syanoottinen synnynnäinen sydänsairaus, maksan vajaatoiminta, varhainen omfalokele jätettiin pois. Vastasyntyneiden keltaisuuden toinen vaihe jaetaan kolmeen ryhmään: (I. koeryhmä) valohoito + Lactobacillus salivarius (L. salivarius), (II. koeryhmä) valohoito + Bifidobacterium Animalis alalaji Lactis (B. Animalis subsp. Lactis), (III. kontrolliryhmä) valohoito + lumelääke. Tutkimus kestää 7 päivää, sama ryhmä kokeneita sairaanhoitajia mittaa seerumin bilirubiinitason joka päivä, ja kaikkia vauvoja seurataan haitallisten tilojen, kuten oksentelun, ripulin tai turvotuksen, varalta.

Näytteen koon laskeminen toisessa vaiheessa: Chou Hung-Chieh et al.:n tutkimuksen mukaan vastasyntyneen hyperbilirubinemian ilmaantuvuus oli 30,5 % konsentraatiolla ≧15 mg/dl. tutkijat olettavat, että koeryhmän parannus on 50 % verrattuna kontrolliryhmään. Jos tutkijat sallivat 5 %:n todennäköisyyden tyypin 1 virheelle (α=0,05) ja 10 %:n mahdollisuuden tyypin 2 virheelle (β=0,1), silloin vaadittava otoskoko kussakin ryhmässä on 60 henkilöä (yhteensä 180 vauvaa).

Tutkimusaineisto perustuu analyyttisten tilastojen tilastoohjelmistoon (IBM SPSS). Normaalisti jakautuneet tiedot analysoitiin käyttämällä Studentin t-testin kaksisuuntaista määritystä, ja ei-normaalisti jakautuneet tiedot analysoitiin käyttämällä Wilcoxon signed-rank -testiä. Tiedot esitettiin keskiarvona ± keskihajonta (SEM) tai mediaani, jolloin P-arvoja < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.