L'efficacia dei probiotici orali sull'iperbilirubinemia neonatale

L'iperbilirubinemia è una delle malattie più comuni nei neonati. Secondo la letteratura, l'incidenza dell'ittero neonatale è di circa il 60~70% nei paesi occidentali, ed è ancora più alta tra i neonati di etnia asiatica. Ci sono molte cause di iperbilirubinemia neonatale, uno dei meccanismi importanti è la mancanza di flora microbica intestinale, che causa la conversione di alti livelli di bilirubina coniugata in bilirubina non coniugata tramite la β-glucuronidasi nell'intestino. L'alto livello di bilirubina non coniugata sarà assorbito o restituito al sangue attraverso la circolazione enteroepatica, con conseguente ittero. Il trattamento principale dell'ittero neonatale è la fototerapia: la bilirubina non coniugata viene convertita in un isomero non tossico dalla luce blu (lunghezza d'onda 425-457 nm).

Attualmente è stato confermato che Escherichia coli (E. coli) nell'intestino degli animali produce due enzimi batterici dannosi, la β-glucosidasi e la β-glucuronidasi. Pertanto, negli ultimi anni, gli scienziati hanno utilizzato probiotici che inibiscono le caratteristiche di crescita dei batteri patogeni per studiare il trattamento dell'ittero neonatale. Chen Yi Ji et al. hanno dimostrato che i probiotici inibiscono l'attività della β-glucuronidasi intestinale, prevenendo la conversione della bilirubina coniugata in bilirubina non coniugata, riducendo così il livello di bilirubina non coniugata nel sangue. La ricerca di Funda Tuzun et al. indica che i probiotici bifidobatteri prevengono l'ittero del latte materno e i probiotici prevengono l'ittero aumentando la peristalsi intestinale e la flora microbica. Inoltre, molti studi hanno dimostrato che le specie Lactobacillus e Bifidobacterium hanno un'efficacia inibitoria sull'attività della β-glucuronidasi intestinale, ma non vi è alcuna indicazione specifica di quale ceppo abbia la migliore efficacia inibitoria. Sulla base della ricerca di cui sopra, la domanda che gli investigatori devono chiarire è se i probiotici orali possono correggere la flora microbica intestinale dei neonati con ittero? C'è qualche differenza nel miglioramento dell'ittero neonatale con l'aggiunta di probiotici nel latte materno, artificiale o misto? Pertanto, questo studio selezionerà prima i probiotici che hanno la migliore efficacia inibitoria dell'attività della β-glucuronidasi intestinale. Nella seconda fase, i risultati della prima fase saranno utilizzati per eseguire uno studio randomizzato in doppio cieco probiotico orale neonatale e verrà osservata l'efficacia terapeutica.

Questa prova sarà effettuata in due fasi nella baby room malata dell'ospedale pediatrico della China Medical University (CMUH). La prima fase è: il kit API ZYM è stato utilizzato per determinare l'attività β-glucuronidasica di 9 ceppi di Lactobacillus e 4 ceppi di Bifidobacterium, selezionando i probiotici che hanno la migliore efficacia inibitoria dell'attività β-glucuronidasica intestinale; La seconda fase è: utilizzando i risultati dell'analisi della prima fase, trattando i neonati di ittero con probiotici orali. I criteri di inclusione dei neonati con ittero erano i seguenti: il neonato a termine (≧37 settimane) aveva un indice di ittero superiore a 15 mg/dl al quarto giorno dopo la nascita, mentre i neonati con ipotiroidismo, trisomia 21, gruppo sanguigno materno A, Incompatibilità B e O, malattia gastrointestinale, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (deficit di G6PD), emangioma, cefaloematoma o emorragie, grave asfissia (stadio III), anomalie cromosomiche fetali, cardiopatia congenita cianotica, onfalocele, sepsi ad esordio precoce o insufficienza epatica sono stati esclusi. La seconda fase di ittero neonati sarà divisa in tre gruppi: (I. gruppo sperimentale) fototerapia + Lactobacillus salivarius (L. salivario), (II. gruppo sperimentale) fototerapia + Bifidobacterium Animalis sottospecie Lactis (B. Animalis subsp. Lattis), (III. gruppo di controllo) fototerapia + placebo. Lo studio sarà condotto per 7 giorni, il livello di bilirubina sierica sarà misurato ogni giorno dallo stesso gruppo di infermieri esperti e tutti i bambini saranno monitorati per condizioni avverse come vomito, diarrea o gonfiore.

Calcolo della dimensione del campione nella seconda fase: secondo la ricerca di Chou Hung-Chieh et al., l'incidenza di iperbilirubinemia neonatale era del 30,5% per una concentrazione ≧15 mg/dl. i ricercatori presumono che il gruppo sperimentale abbia un miglioramento del 50% rispetto al gruppo di controllo. Se gli investigatori ammettono il 5% di possibilità di errore di tipo 1 (α=0.05) e il 10% di possibilità di errore di tipo 2 (β=0.1), quindi la dimensione del campione richiesta in ciascun gruppo sarà di 60 persone (totale 180 bambini).

I dati della ricerca saranno basati su un software statistico (chiamato IBM SPSS) per la statistica analitica. I dati normalmente distribuiti sono stati analizzati utilizzando il test t-test a due code di Student e i dati non distribuiti normalmente sono stati analizzati utilizzando il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. I dati sono stati presentati come media ± deviazione standard (SEM) o mediana, con valori P <0,05 considerati statisticamente significativi.