Effekten af ​​orale probiotika på neonatal hyperbilirubinæmi

Hyperbilirubinæmi er en af ​​de almindelige sygdomme hos nyfødte. Ifølge litteraturen er forekomsten af ​​neonatal gulsot omkring 60~70% i vestlige lande, og endnu højere blandt nyfødte af asiatisk etnicitet. Der er mange årsager til neonatal hyperbilirubinæmi, en af ​​de vigtige mekanismer er manglen på tarmmikrobiel flora, som bevirker, at højt niveau af konjugeret bilirubin omdannes til ukonjugeret bilirubin via β-glucuronidase i tarmen. Det høje niveau af ukonjugeret bilirubin vil blive absorberet eller returneret til blodet via det enterohepatiske kredsløb, hvilket resulterer i gulsot. Hovedbehandlingen af ​​neonatal gulsot er fototerapi: ukonjugeret bilirubin omdannes til en ikke-toksisk isomer ved hjælp af blåt lys (bølgelængde 425-457 nm).

På nuværende tidspunkt er det blevet bekræftet, at Escherichia coli (E. coli) i tarmen hos dyr producerer to skadelige bakterielle enzymer, β-glucosidase og β-glucuronidase. Derfor har forskere i de senere år brugt probiotika, der hæmmer vækstkarakteristika af patogene bakterier til at studere behandlingen af ​​neonatal gulsot. Chen Yi-Ji et al. har vist, at probiotika hæmmer aktiviteten af ​​intestinal β-glucuronidase, hvilket forhindrer omdannelsen af ​​konjugeret bilirubin til ukonjugeret bilirubin, hvorved niveauet af ukonjugeret bilirubin i blodet reduceres. Funda Tuzun et al.s forskning peger på, at bifidobakterier probiotika forebygger modermælksgulsot, og probiotika forebygger gulsot ved at øge tarmperistaltikken og mikrobiel flora. Derudover har mange undersøgelser vist, at Lactobacillus og Bifidobacterium arter har hæmmende effekt på tarm-β-glucuronidase aktivitet, men der er ingen specifik indikation af, hvilken stamme der har den bedste hæmmende effekt. Baseret på ovenstående forskning er spørgsmålet, som efterforskerne skal afklare, om orale probiotika kan korrigere den mikrobielle tarmflora hos nyfødte med gulsot? Er der nogen forskel i forbedringen af ​​neonatal gulsot ved tilsætning af probiotika i modermælk, modermælkserstatning eller blandet mælk? Derfor vil denne undersøgelse først screene de probiotika, der har den bedste hæmmende effekt af intestinal β-glucuronidase-aktivitet. I anden fase vil resultaterne af første fase blive brugt til at udføre en neonatal gulsot oralt probiotisk dobbeltblindet randomiseret forsøg, og den terapeutiske effekt vil blive observeret.

Dette forsøg vil blive udført i to faser i det syge babyværelse på Children's Hospital of China Medical University (CMUH). Det første trin er: API ZYM-kittet blev brugt til at bestemme β-glucuronidase-aktiviteten af ​​9 stammer af Lactobacillus og 4 stammer af Bifidobacterium, ved at screene de probiotika, der har den bedste hæmmende virkning af intestinal β-glucuronidase-aktivitet; Den anden fase er: ved hjælp af resultaterne af den første fase analyse, behandling af nyfødte af gulsot med orale probiotika. Inklusionskriterierne for spædbørn med gulsot var som følger: det fuldbårne spædbarn (≧37 uger) havde et gulsotsindeks på over 15 mg/dl på den fjerde dag efter fødslen, mens nyfødte med hypothyroidisme, trisomi 21, moderens blodtype A, B- og O-inkompatibilitet, mave-tarmsygdom, glucose-6-phosphatdehydrogenase-mangel (G6PD-mangel), hæmangiom, cephalhæmatom eller blødninger, svær asfyksi (stadie III), føtale kromosomale anomalier, cyanotisk medfødt hjertesvigt, omphalocpsile hjertesvigt, tidligt debuterende leversygdom. blev udelukket. Den anden fase af nyfødte gulsot vil blive opdelt i tre grupper: (I. eksperimentel gruppe) lysterapi + Lactobacillus salivarius (L. salivarius), (II. forsøgsgruppe) lysterapi + Bifidobacterium Animalis underart Lactis (B. Animalis subsp. Lactis), (III. kontrolgruppe) lysterapi + placebo. Undersøgelsen vil blive udført i 7 dage, serumbilirubinniveauet vil blive målt af den samme gruppe af erfarne sygeplejersker hver dag, og alle babyer overvåges for ugunstige tilstande såsom opkastning, diarré eller oppustethed.

Beregning af prøvestørrelse i anden fase: Ifølge Chou Hung-Chieh et al.s forskning var forekomsten af ​​neonatal hyperbilirubinæmi 30,5 % for en koncentration på ≧15 mg/dl. efterforskerne antager, at forsøgsgruppen har en forbedring på 50 % sammenlignet med kontrolgruppen. Hvis efterforskere tillader 5 % chance for type 1 fejl (α=0,05) og 10 % chance for type 2 fejl (β=0,1), så vil den nødvendige stikprøvestørrelse i hver gruppe være 60 personer (i alt 180 babyer).

Forskningsdataene vil være baseret på statistisk software (kaldet IBM SPSS) til analytisk statistik. Normalt fordelte data blev analyseret ved hjælp af Students t-test tosidet assay, og ikke-normalt fordelte data blev analyseret ved brug af Wilcoxon signed-rank test. Data blev præsenteret som middel ± standardafvigelse (SEM) eller median, hvor P-værdier < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikante.