MSOT mit Cetuximab-800CW zur Erkennung von zervikalen Lymphknotenmetastasen (OPUS)

Hintergrund: Das Vorhandensein von Lymphknotenmetastasen ist ein wichtiger Faktor bei der Bestimmung des geeigneten Behandlungsplans bei Patienten mit OSCC. Allerdings ist die Erkennung von Lymphknotenmetastasen mit aktuellen bildgebenden Verfahren begrenzt. 20–30 % der Patienten mit einem klinisch negativen Hals (cN0) weisen Lymphknotenmetastasen auf, die bei der klinischen Diagnostik nicht entdeckt wurden und als okkulte Lymphknotenmetastasen bezeichnet werden. Eine personalisierte Behandlung des Halses würde stark von Staging-Techniken profitieren, die die Genauigkeit der Beurteilung von Lymphknotenerkrankungen erhöhen. Darüber hinaus kann die Visualisierung des Musters der Lymphausbreitung möglicherweise zu gezielteren Neck Dissections führen und dadurch die Morbidität verringern. Es besteht eindeutig Bedarf an zusätzlichen diagnostischen Hilfsmitteln, um Lymphknotenmetastasen zu erkennen und so die Entscheidungsfindung für eine Behandlung des Halses zu unterstützen.

Die optoakustische Bildgebung ist ein neuartiges Bildgebungsverfahren, bei dem ein ultrakurzer Laserpuls zur Bestrahlung von biologischem Gewebe eingesetzt wird. Dadurch werden optoakustische oder photoakustische Wellen erzeugt, die von Breitband-Ultraschallwandlern gemessen werden können. Es hat sich gezeigt, dass die optoakustische Bildgebung klinisch relevante Aspekte verschiedener Krebsarten berücksichtigt, indem sie die Visualisierung gezielter tumorspezifischer Biomarker durch die Erkennung optoakustischer Wellen ermöglicht. Wir gehen davon aus, dass eine Akkumulation von Cetuximab-800CW bei Lymphknotenmetastasen nachgewiesen werden kann, was eine bessere Visualisierung regionaler Metastasen im Vergleich zu aktuellen Bildgebungsmodalitäten ermöglicht. Dieser Ansatz kann die Erkennung von Lymphknotenmetastasen verbessern und dadurch die Entscheidungsfindung für eine Behandlung des Halses unterstützen.

Ziele: Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, zu bewerten, ob EGFR-positive zervikale Lymphknotenmetastasen nicht-invasiv unter Verwendung des MSOT Acuity Echo mit Cetuximab-800CW als Kontrastmittel bei Patienten mit oralem Plattenepithelkarzinom erkannt werden können.

Studiendesign: Bei der aktuellen Studie handelt es sich um eine prospektive, konzeptionelle Proof-of-Concept-Studie mit einem einzigen Zentrum. Die Studie wird von der Abteilung für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie und der Abteilung für Nuklearmedizin und molekulare Bildgebung des Universitätsklinikums Groningen durchgeführt. Die weitere Analyse von Abschnitten der Lymphknotenmetastasen wird in der Abteilung für Pathologie durchgeführt.

Studienpopulation: 20 Patienten mit oralem Plattenepithelkarzinom, die in die ICON-Studie (NCT03134846) aufgenommen wurden und für die eine Behandlung des Halses vorgesehen ist, werden eingeschlossen.

Patientenbezogene Studienabläufe: Vor der Tracer-Gabe im Rahmen der ICON-Studie wird eine optoakustische Bildgebung durchgeführt. Zwei bis vier Tage später wird der chirurgische Eingriff durchgeführt. Einen Tag vor der Operation wird der Patient ins Krankenhaus eingeliefert und eine optoakustische Bildgebung mit Cetuximab-800CW als Kontrastmittel durchgeführt.

Hauptendpunkte der Studie: Quantifizierung des optoakustischen Signals und der Tracerverteilung von Cetuximab-800CW, beobachtet durch multispektrale optoakustische Bildgebung unter Verwendung des MSOT Acuity Echo in vivo bei Patienten mit oralem Plattenepithelkarzinom.

Belastung, Risiken und Nutzen der Teilnahme: Zeitaufwand: Patienten müssen laut ICON-Studie 2-4 Tage vor ihrer geplanten Operation die UMCG aufsuchen, was etwa 2 Stunden dauern wird. Für die erste Bildgebungssitzung dauert der Bildgebungsvorgang 20–30 Minuten und daher verlängert sich der Besuch um 20–30 Minuten. Normalerweise werden Patienten einen Tag vor der Operation aufgenommen. Daher erfordert die zweite Bildgebung an diesem Tag keinen zusätzlichen Zeitaufwand, obwohl das Bildgebungsverfahren 20–30 Minuten dauert. Zusätzliche Verfahren: Zwei Bildgebungsverfahren, vor der Tracer-Verabreichung und am Tag der Aufnahme. Beide bildgebenden Verfahren dauern 20–30 Minuten.

Um das Verletzungsrisiko auf ein absolutes Minimum zu reduzieren, wurden die nachfolgend beschriebenen Maßnahmen ergriffen. Das Restrisiko von MSOT besteht in einer leichten, reversiblen Rötung und Temperaturerhöhung der Haut.

Patienten werden von dieser Studie keinen direkten Nutzen haben.