- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04148859
Feto-fetales Transfusionssyndrom bei Mehrlingsschwangerschaften
Ziele: Das Twin-to-Twin-Transfusionssyndrom (TTTS) erzeugt ein hohes Risiko für einen der Zwillinge, kann zu einer Frühgeburt führen und ist auch mit neurologischen Entwicklungsdefiziten verbunden. Das Ziel dieser Studie war es, ein Verfahren zur kontrollierten Amnioreduktion (AR) zu untersuchen, bei dem der Amniondruck gleichzeitig mit dem entfernten Volumen des Amniondrucks gemessen wird.
Methoden: Elf Patienten mit schwerem TTTS in den Stadien II und III der Quintero-Klassifikation wurden in die Studie aufgenommen. Der Amniondruck wurde zusammen mit dem entnommenen Volumen des Amniondrucks zwischen der 17.–34. Schwangerschaftswoche gemessen. Das S/D-Verhältnis der Nabelarterie für jeden Zwilling wurde zu Beginn und nach jeweils 500 cc entferntem Fruchtwasser gemessen. Das langfristige neurologische Entwicklungsergebnis von Säuglingen mit TTTS wurde anhand eines Fragebogens zur Beurteilung der allgemeinen Gesundheit der überlebenden Zwillinge bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Plazentation von eineiigen Zwillingen hängt von dem Stadium ab, in dem die Duplikation auftritt. Ein monochorialer diamniotischer Plazentatyp tritt auf, wenn sich die Blastozyste zwischen dem 3. und 8. Tag nach der Befruchtung spaltet, wenn sich der Trophoblast, aber nicht die Amnionhöhle differenziert hat. Die Blutgefäße der Zwillinge einer solchen Plazenta bilden oberflächliche oder tiefe Anastomosen (Denbow et al., 2000). Die Anastomosen können zwischen einer Arterie eines Zwillings und einer Arterie des anderen (A-A), Vene zu Vene (V-V) oder Arterie zu Vene (A-V) kommunizieren. Die oberflächlichen Anastomosen sind diejenigen zwischen ziemlich großen Gefäßen auf der Chorionplatte, wo die meisten von ihnen A A sind. Diese Anastomosen sind bidirektional und ermöglichen je nach Druckgradient einen schnellen Fluss zwischen den Zwillingen. Die AV-Anastomosen sind normalerweise tief und treten in einem gemeinsamen Keimblatt auf, wo die Verbindung über das Kapillarsystem erfolgt. Diese Anastomosen sind unidirektional und führen zu einem asymmetrischen Fluss von einem Zwilling zum anderen (Fox, 1997; Bajoria, 1998; Taylor et al., 1999; De Paepe et al., 2002).
Monochoriale diamniotische Plazenten können durch Ultraschall (US) in der 8. bis 10. Schwangerschaftswoche diagnostiziert werden, wenn eine einzelne Plazenta, ähnliche Genitalien, ein intrafetales Septum < 2 mm dick und das Fehlen eines Twin-Peak-Zeichens vorhanden sind (Bajoria, 1998). Das Twin-Twin-Transfusion-Syndrom (TTTS) ist eine schwerwiegende Komplikation einer monochorialen Plazenta, die bei 10 % bis 15 % der monochorialen Mehrlingsschwangerschaften auftritt (Sebire et al., 1997) aufgrund einer Bluttransfusion von einem Zwilling (dem Spender) zum anderen (dem Spender). Empfänger) (Bajoria et al., 1995; Talbert et al., 1996). Der Spenderzwilling wird anämisch und die Menge seines Fruchtwassers nimmt ab, während der Empfänger polyzythäm wird und Polyhydramnion verursacht. Die Ursache für die Entstehung des TTTS liegt in den Arten der Anastomosen. Leichtes TTTS hat eine einzelne tiefe AV-Anastomose zusammen mit oberflächlichen A-A- und V-V-Anastomosen, während bei schwerem TTTS die oberflächlichen Anastomosen fehlen (Bajoria, 1998; Denbow et al., 1998; Bermudez et al., 2002). Es wurde postuliert, dass eine einzelne, tiefe AV-Anastomose einen asymmetrischen Blutfluss von einem Zwilling zum anderen verursacht (3) (Bajoria, 1998). Der Effekt eines asymmetrischen Blutflusses wird minimiert, wenn oberflächliche Anastomosen zusammen mit einer AV-Anastomose vorhanden sind (Denbow et al., 2000). Auf der Chorionplatte sind deutlich oberflächliche Anastomosen zu erkennen. Tiefe Anastomosen, d. h. der A-V-Typ, stellen ein gemeinsames Keimblatt dar, bei dem die arterielle Versorgung von einem Zwilling und der venöse Abfluss zum anderen erfolgt (Denbow et al., 1998). So können A-V-Anastomosen vermutet werden, wenn eine ungepaarte Arterie des einen Zwillings und eine ungepaarte Vene des anderen Zwillings in einem Abstand < 1 cm eng in die Plazenta eingetaucht sind (De Paepe et al., 2002).
Monochoriale Zwillinge haben eine perinatale Morbiditäts- und Mortalitätsrate von etwa 25 %, was viel höher ist als bei Einlings- und dichorialen Zwillingen (Kaufman et al., 1998; De Catte et al., 2002; Chow et al., 2001). Keine einzelne Therapie ist mit einem einheitlich verbesserten Ergebnis für die beteiligten Zwillinge verbunden, und der Erfolg hängt hauptsächlich mit dem Gestationsalter und dem Schweregrad bei der Diagnose zusammen. Behandlungsoptionen für schwere Fälle umfassen serielle Amniozentesen, Septostomie, Laserverschluss von Plazentagefäßen, Digitalisierung, Unterbindung der Nabelschnur und selektive Fötizide. Diese Modalitäten sind mit erheblichen Risiken von Komplikationen und unterschiedlichen Ergebnissen der fötalen Morbidität und Mortalität verbunden. Daher sollten sie in Betracht gezogen werden, wenn die Risiken einer Behandlungsunterbrechung die mit einer Intervention verbundenen eindeutig überwiegen (Ropacka et al., 2002).
Die serielle Amnioreduktion ist derzeit die am weitesten verbreitete Therapie, da sie einfach ist und allgemein verfügbare Fachkräfte und Geräte erfordert. Das überschüssige Fruchtwasservolumen, das zwischen 0,5 und wenigen Litern variieren kann, wird entfernt, wodurch das überschüssige Fruchtwasser und der Druck reduziert und möglicherweise ein Blasensprung oder vorzeitige Wehen verhindert oder verzögert werden. Die Amnioreduktion birgt ein entsprechendes Entbindungsrisiko von 4 % pro Eingriff (Van Gemert et al., 2001).
Die Obliteration von Plazenta-Anastomosen ist die offensichtliche kausale Therapie des TTTS, da Plazenta-Anastomosen eine Oligo-Polyhydramnion-Sequenz des TTTS verursachen. Der fetoskopische Laser koaguliert vaskuläre Anastomosen der Plazenta entlang des Septums zwischen den Zwillingen. Allerdings können sich wenige Anastomosen auf der Spenderseite befinden oder durch den steckengebliebenen Zwilling verdeckt werden, wodurch die Gerinnung eingeschränkt wird. TTTS kann sich verschlechtern, wenn kompensierende Gefäße (bidirektional) anstelle eines signifikanten AV koaguliert werden. Das Risiko eines eingriffsbedingten Spontanaborts ist nach einer Lasertherapie größer als bei einer einmaligen Amnioreduktion. Der Vorteil der Amnioreduktion ändert sich nach drei Eingriffen (Van Gemert et al, 2001).
TTTS ist nicht vollständig verstanden und umstritten, was die Entwicklung akzeptabler diagnostischer und rationaler Behandlungsstrategien behindert. In dieser Studie möchten wir den Mechanismus untersuchen, der die Durchblutung beider Zwillinge nach Amnioreduktion verbessert. Dieses Wissen kann das künftige Management von TTTS verbessern. Wir werden 11 Frauen rekrutieren, die sich aufgrund von TTTS einer Amnioreduktion unterziehen müssen. Das Fruchtwasser wird über eine Nadel, die in die Bauchdecke gestochen wird und mit einem Schlauch verbunden ist, in einen Plastikbeutel abgelassen. Der Fruchtwasserdruck wird mit einem Wassermanometer gemessen. Der AT-förmige Verbinder wird auf der einen Seite mit dem Rohr und auf der anderen Seite mit einem kurzen Rohr verbunden. Die Höhe der Flüssigkeit im kurzen Rohr zeigt den Druck an. Die gesamte Flüssigkeit wird in den Plastikbeutel abgelassen. Der Druck und die Durchblutung des Föten werden während des Eingriffs gemessen, abhängig von der Drainagerate. Wir werden Fälle von Mehrlingsschwangerschaften mit TTTS einschließen, die sich einer Amnioreduktion unterziehen müssen. Schwangerschaften mit Fehlbildungen oder genetischen Pathologien werden ausgeschlossen. Darüber hinaus werden wir auch die langfristigen neurologischen Entwicklungsergebnisse von Kindern untersuchen, die nach einer durch TTTS komplizierten Schwangerschaft geboren wurden und deren Mütter sich der kontrollierten AR unterzogen haben.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Zoya Gordon, PhD
- Telefonnummer: 972-3-692-5759
- E-Mail: zoyag@tasmc.health.gov.il
Studienorte
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Rekrutierung
- Zoya Gordon
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Kontakt:
- Zoya Gordon, PhD
- Telefonnummer: 972-3-692-5759
- E-Mail: zoyag@tasmc.health.gov.il
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schwangerschaften mit TTTS
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaften mit Fehlbildungen oder genetischen Pathologien
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: schwangere Frau
Frauen, die sich aufgrund von TTTS einer Amnioreduktion unterziehen müssen
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Das Fruchtwasser wird über eine Nadel, die in die Bauchdecke gestochen wird und mit einem Schlauch verbunden ist, in einen Plastikbeutel abgelassen.
Der Fruchtwasserdruck wird mit einem Wassermanometer gemessen.
Ein T-förmiger Verbinder wird auf der einen Seite mit dem Rohr und auf der anderen Seite mit einem kurzen Rohr verbunden.
Die Höhe der Flüssigkeit im kurzen Rohr zeigt den Druck an.
Die gesamte Flüssigkeit wird in den Plastikbeutel abgelassen.
Der Druck und die Durchblutung des Föten werden während des Eingriffs gemessen, abhängig von der Drainagerate.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der Fruchtwasserdruck
Zeitfenster: Die Dauer der Messungen beträgt etwa 80 Minuten pro Vorgang.
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Der Fruchtwasserdruck wird zu Beginn und nach jeweils 500 ml entnommenem Fruchtwasser mit einem Wassermanometer gemessen.
Dargestellt wird der Verlauf des abnehmenden Fruchtwasserdrucks beim Abtransport der überschüssigen Flüssigkeitsmenge.
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Die Dauer der Messungen beträgt etwa 80 Minuten pro Vorgang.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Das entnommene Fruchtwasservolumen
Zeitfenster: Die Dauer der Messungen beträgt etwa 80 Minuten pro Vorgang.
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Die entnommene Flüssigkeitsmenge wird alle 500 ml mit einem sterilen Beutel aufgezeichnet.
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Die Dauer der Messungen beträgt etwa 80 Minuten pro Vorgang.
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Das S/D-Verhältnis der Nabelarterie
Zeitfenster: Die Dauer der Messungen beträgt etwa 80 Minuten pro Vorgang.
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Das S/D-Verhältnis der Nabelarterie für jeden Zwilling wird zu Beginn und nach jeweils 500 ml entferntem Fruchtwasser mit einem Doppler-Ultraschallgerät gemessen.
Der Graph des S/D-Verhältnisses der Nabelarterie im Vergleich zu den Schwangerschaftswochen wird aufgetragen.
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Die Dauer der Messungen beträgt etwa 80 Minuten pro Vorgang.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ariel J Jaffa, MD, Ultrasound Unit in Obstetrics and Gynecology, Lis Maternity Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 04-220
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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