Studie von Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) zur Behandlung von Personen mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen (ZUMA-18)

Wichtige Einschlusskriterien:

Kohorte 1:

• Pathologisch bestätigtes Mantelzell-Lymphom (MCL), mit Dokumentation entweder einer Überexpression von Cyclin D1 oder des Vorhandenseins von t(11;14)

• Mindestens eine vorherige Behandlung für MCL erhalten. Die vorherige Therapie muss Folgendes beinhaltet haben:

  • Anthrazyklin- oder Bendamustin-haltige Chemotherapie, oder
  • Therapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern, oder
  • Behandlung mit Brutons Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi): Ibrutinib, Acalabrutinib oder ein BTKi in einer klinischen Studie für r/r MCL.

• Wiederaufgetretene oder refraktäre Erkrankung, definiert durch Folgendes:

  • Krankheitsprogression nach der letzten Therapie, oder
  • Ausbleiben eines partiellen Ansprechens (PR) oder vollständigen Ansprechens (CR) auf das letzte Regime
• Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, die keinen Hinweis auf ein Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) zeigt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/µL
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl
• Absolute Lymphozytenzahl ≥ 100/µL

• Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert wie folgt:

  • Kreatinin-Clearance (geschätzt nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 cc/min
  • Serum-Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT)/AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom
  • Herzauswurffraktion ≥ 50 %, kein Hinweis auf einen Perikarderguss (außer Spuren oder physiologischen), wie durch ein Echokardiogramm (ECHO) bestimmt, und keine klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde
  • Kein klinisch signifikanter Pleuraerguss
  • Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in Raumluft
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig.
• Mindestens 1 messbare Läsion. Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie eine Progression dokumentiert wurde. Wenn die einzige messbare Erkrankung eine Lymphknotenerkrankung ist, sollte mindestens 1 Lymphknoten ≥ 2 cm groß sein.

Kohorte 2:

• Personen, deren kommerzielle Herstellung von KTE-X19 nicht den Spezifikationen für die kommerzielle Freigabe entsprach

Wichtige Ausschlusskriterien:

Kohorte 1:

• Vorhandensein oder Verdacht auf Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die unkontrolliert sind oder intravenöse (IV) antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordern.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer akuten oder chronischen aktiven Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Vorgeschichte von nachweisbaren bösartigen Zellen oder Hirnmetastasen in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) oder mit einer Vorgeschichte von ZNS-Lymphomen, bösartigen Zellen im Liquor oder Hirnmetastasen
• ZNS-Erkrankung in der Anamnese, wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung, zerebrales Ödem, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom oder jede Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung

Kohorte 2:

• Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Ansicht des behandelnden Arztes die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinträchtigen kann

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.