Estudio de Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) para el tratamiento de personas con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias (ZUMA-18)

Criterios clave de inclusión:

Cohorte 1:

• Linfoma de células del manto (MCL) confirmado anatomopatológicamente, con documentación de sobreexpresión de ciclina D1 o presencia de t(11;14)

• Recibió al menos un régimen previo para MCL. La terapia previa debe haber incluido:

  • Quimioterapia que contiene antraciclinas o bendamustina, o
  • Terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD20, o
  • Tratamiento con inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi): ibrutinib, acalabrutinib o un BTKi en un ensayo clínico para r/r MCL.

• Enfermedad recidivante o refractaria, definida por lo siguiente:

  • Progresión de la enfermedad después del último régimen, o
  • No lograr una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (RC) al último régimen
• Resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro que no muestra evidencia de linfoma del sistema nervioso central (SNC)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/uL
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/ul
• Recuento absoluto de linfocitos ≥ 100/uL

• Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como la siguiente:

  • Aclaramiento de creatinina (estimado por la fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
  • Alanina aminotransferasa sérica/aspartato aminotransferasa (ALT)/AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, excepto en individuos con síndrome de Gilbert
  • Fracción de eyección cardíaca ≥ 50 %, sin evidencia de derrame pericárdico (excepto rastros o fisiológico) determinado por un ecocardiograma (ECHO) y sin hallazgos clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG)
  • Sin derrame pleural clínicamente significativo
  • Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil.
• Al menos 1 lesión medible. Las lesiones que hayan sido irradiadas previamente se considerarán medibles solo si se ha documentado la progresión después de completar la radioterapia. Si la única enfermedad medible es la enfermedad de los ganglios linfáticos, al menos 1 ganglio linfático debe tener ≥ 2 cm.

Cohorte 2:

• Individuos cuya fabricación comercial de KTE-X19 no cumplió con las especificaciones de lanzamiento comercial

Criterios clave de exclusión:

Cohorte 1:

• Presencia o sospecha de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada o que requiera antimicrobianos intravenosos (IV) para su manejo.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por hepatitis B o hepatitis C activa aguda o crónica.
• Antecedentes de células malignas detectables en el líquido cefalorraquídeo (LCR) o metástasis cerebrales o con antecedentes de linfoma del SNC, células malignas del LCR o metástasis cerebrales
• Antecedentes de trastorno del SNC, como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa, edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC

Cohorte 2:

• Cualquier condición médica que, a juicio del médico tratante, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.