Estudo de Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) para o Tratamento de Indivíduos com Malignidades de Células B Recidivantes/Refratárias (ZUMA-18)

Principais Critérios de Inclusão:

Coorte 1:

• Linfoma de células do manto (LCM) confirmado patologicamente, com documentação de superexpressão de ciclina D1 ou presença de t(11;14)

• Recebeu pelo menos um regime anterior para MCL. A terapia prévia deve ter incluído:

  • Quimioterapia contendo antraciclina ou bendamustina, ou
  • Terapia de anticorpo monoclonal anti-CD20, ou
  • Tratamento com inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTKi): ibrutinib, acalabrutinib ou um BTKi em um ensaio clínico para r/r MCL.

• Doença recidivante ou refratária, definida pelo seguinte:

  • Progressão da doença após o último regime, ou
  • Falha em obter uma resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) ao último regime
• Ressonância magnética (MRI) do cérebro mostrando nenhuma evidência de linfoma do sistema nervoso central (SNC)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/uL
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/uL
• Contagem absoluta de linfócitos ≥ 100/uL

• Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas definidas como:

  • Depuração de creatinina (conforme estimado pela fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min
  • Alanina aminotransferase sérica/aspartato aminotransferase (ALT)/AST) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert
  • Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, sem evidência de derrame pericárdico (exceto traço ou fisiológico) conforme determinado por ecocardiograma (ECO) e sem achados clinicamente significativos de eletrocardiograma (ECG)
  • Sem derrame pleural clinicamente significativo
  • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo. As mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas em idade fértil.
• Pelo menos 1 lesão mensurável. As lesões que foram previamente irradiadas serão consideradas mensuráveis ​​apenas se a progressão tiver sido documentada após a conclusão da radioterapia. Se a única doença mensurável for doença linfonodal, pelo menos 1 linfonodo deve ter ≥ 2 cm.

Coorte 2:

• Indivíduos cuja fabricação comercial do KTE-X19 não atendeu à(s) especificação(ões) de lançamento comercial

Principais Critérios de Exclusão:

Coorte 1:

• Presença ou suspeita de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção não controlada ou que requer antimicrobianos intravenosos (IV) para tratamento.
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C.
• História de células malignas detectáveis ​​no líquido cefalorraquidiano (LCR) ou metástases cerebrais ou com história de linfoma do SNC, células malignas do LCR ou metástases cerebrais
• História de distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar, edema cerebral, síndrome de encefalopatia reversível posterior ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC

Coorte 2:

• Qualquer condição médica que, conforme considerada pelo médico assistente, possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.