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Studie zu intratumoralem (IT) Ulevostinag (MK-1454) in Kombination mit intravenösem (IV) Pembrolizumab (MK-3475) im Vergleich zu IV Pembrolizumab allein als Erstlinienbehandlung von metastasiertem oder nicht resezierbarem, rezidivierendem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) (MK-1454-002)

27. Oktober 2025 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine Phase-2-Studie bei metastasiertem oder nicht resezierbarem, rezidivierendem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom der ersten Wahl zur Bewertung von intratumoral verabreichtem MK-1454 in Kombination mit IV-Pembrolizumab im Vergleich zu IV-Pembrolizumab-Monotherapie

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von intratumoralem (IT) Ulevostinag in PLUS Pembrolizumab (MK-3475) im Vergleich zu Pembrolizumab allein als Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit metastasiertem oder inoperablem, rezidivierendem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom ( HNSCC).

Die Haupthypothesen der Studie lauten, dass IT-Ulevostinag in Kombination mit Pembrolizumab zu einer überlegenen objektiven Ansprechrate (ORR) pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) im Vergleich zu Pembrolizumab allein führt:

  1. bei Teilnehmern mit einem Tumor mit einem kombinierten positiven Scoring (CPS) ≥ 1 für den programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) und
  2. bei Teilnehmern mit einem Tumor mit einem PD-L1-CPS ≥ 20.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris OBrien Lifehouse ( Site 0040)
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australien, 5112
        • Calvary Central Districts Hospital ( Site 0042)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health-Monash Medical Centre ( Site 0041)
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP ( Site 0058)
      • São Paulo, Brasilien, 01321-001
        • Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia ( Site 0064)
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60336-232
        • Centro Regional Integrado de Oncologia ( Site 0062)
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasilien, 98700-000
        • Hospital de Caridade de Ijui ( Site 0061)
  • Frankreich
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankreich, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne ( Site 0070)
    • Auvergne
      • Lyon, Auvergne, Frankreich, 69373
        • Centre Leon Berard ( Site 0072)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankreich, 31059
        • IUCT - Oncopole ( Site 0069)
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankreich, 59000
        • Centre Oscar Lambret ( Site 0071)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankreich, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 0068)
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0077)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center. Ein Kerem ( Site 0078)
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0076)
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0379
        • Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0085)
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Norwegen, 5021
        • Haukeland Universitetssykehus, Klinisk forskningspost voksne ( Site 0086)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • H.U. Vall de Hebron ( Site 0112)
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinico de Barcelona ( Site 0116)
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal ( Site 0115)
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria ( Site 0114)
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Severance Hospital ( Site 0103)
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0104)
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0005)
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • University of California at San Francisco ( Site 0006)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital ( Site 0012)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University ( Site 0021)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic ( Site 0014)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute ( Site 0004)
  • Vereinigtes Königreich
    • London, City of
      • London, London, City of, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust ( Site 0031)
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital Sutton-Surrey ( Site 0032)
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • SCRI-CCCIT GesmbH ( Site 0050)
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Österreich, 4010
        • Ordensklinikum Linz Gmbh - Barmherzige Schwestern ( Site 0051)
    • Vienna
      • Vienna/Wien, Vienna, Österreich, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien ( Site 0049)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten oder inoperablen, rezidivierenden Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinoms (HNSCC), das durch lokale Therapien als unheilbar angesehen wird
  • Hat keine vorherige systemische Therapie in der rezidivierenden oder metastasierten Umgebung erhalten
  • Hat eine Tumor-PD-L1-Expression von CPS ≥ 1. Tumorgewebe muss für die PD-L1-Biomarkeranalyse bereitgestellt werden
  • Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom BICR bewertet
  • Hat mindestens 1 messbare Läsion, die für eine Injektion zugänglich ist
  • Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Zeigt innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn eine angemessene Organfunktion
  • Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Interventionszeitraums mit Ulevostinag und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis von auf Samenspenden zu verzichten und ein Kondom für Männer sowie die Anwendung einer zusätzlichen Verhütungsmethode durch den Partner beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter zu verwenden ulevostinag
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger sind oder stillen, müssen bereit sein, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder während des Interventionszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. und stimmen Sie zu, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) an andere zu spenden oder für den persönlichen Gebrauch einzufrieren/zu lagern

  • Mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Teilnehmer müssen diese zusätzlichen Kriterien erfüllen:

    1. Hat eine HIV-1-Infektion dokumentiert, indem ein lizenzierter HIV-Schnelltest oder ein HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E / CIA) -Testkit zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Studieneintritt (Tag 1) verwendet wurde?
    2. Hat gut kontrolliertes HIV unter antiretroviraler Therapie (ART)

Ausschlusskriterien:

  • Hat eine Krankheit, die für eine lokale Therapie geeignet ist, die mit kurativer Absicht verabreicht wird
  • Progressive Erkrankung (PD) innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der kurativ beabsichtigten systemischen Behandlung für lokoregional fortgeschrittenes HNSCC
  • Hat eine Chemotherapie oder biologische Krebstherapie im rezidivierenden oder metastasierten Setting zur Behandlung von HNSCC erhalten
  • Hat sich innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung einer Strahlentherapie (oder einer anderen nicht systemischen Therapie) unterzogen oder der Teilnehmer hat sich aufgrund einer zuvor verabreichten Behandlung nicht vollständig von unerwünschten Ereignissen (AEs) erholt
  • Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie erforderlich ist
  • Hat eine Vorgeschichte einer zweiten Malignität, es sei denn, eine potenziell kurative Behandlung wurde abgeschlossen, ohne Anzeichen einer Malignität für mindestens 2 Jahre
  • Hat klinisch aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
  • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat
  • Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ
  • Hat eine Vorgeschichte von Vaskulitis
  • Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung
  • Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis)
  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
  • Hatte eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper/Bestandteilen der Studienbehandlung
  • Hat eine bekannte Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion
  • Hat eine vorherige Therapie mit einem anti-programmierten Zelltod 1 (anti-PD-1), einem anti-programmierten Zelltod-Ligand 1 (anti-PD-L1) oder einem anti-programmierten Zelltod-Ligand 2 (anti-PD-L1) erhalten L2) oder wenn der Teilnehmer zuvor an klinischen Studien von Merck MK-3475 teilgenommen hat
  • HIV-infizierter Teilnehmer, der innerhalb von 6 Monaten eine HIV-bedingte opportunistische Infektion hatte
  • HIV-infizierte Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Kaposi-Sarkom und/oder multizentrischer Castleman-Krankheit
  • Schwanger ist, stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
  • Hat sich nicht vollständig von den Auswirkungen einer größeren Operation ohne signifikante nachweisbare Infektion erholt
  • Hat eine Geschichte der erneuten Bestrahlung für HNSCC an der geplanten Injektionsstelle im Kopf und Hals
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einen Lebendvirusimpfstoff erhalten
  • Wurde mit einem Stimulator von Interferon-Genen (STING)-Agonisten behandelt (z. ulevostinag, ADU-S100)
  • Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet, die jeweils innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung aufgetreten sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ulevostinag+Pembrolizumab
Die Teilnehmer erhalten Ulevostinag 540 ug per intratumoraler (IT) Injektion am Tag 1 jeder Woche für zwei 3-wöchige Zyklen (Zyklen 1-2), dann am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus für bis zu 33 Zyklen (Zyklen 3-35) , für insgesamt 35 Zyklen PLUS Pembrolizumab 200 mg als intravenöse (i.v.) Infusion an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus für bis zu 35 Zyklen. Die Gesamtdauer der Behandlung beträgt bis zu etwa 2 Jahre.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Arzneimittel: Ulewostinag
IT-Injektion
Andere Namen:
  • MK-1454
Aktiver Komparator: Pembrolizumab
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab 200 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus für bis zu 35 Zyklen. Die Gesamtdauer der Behandlung beträgt bis zu etwa 2 Jahre.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertungskriterien für die objektive Ansprechrate (ORR) pro Reaktion bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
Zeitfenster: Bis zu 913,0 Tage
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die laut RECIST eine vollständige Reaktion (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Reaktion (PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) zeigten 1.1. Die ORR wurde durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) bewertet und das 95 %-Konfidenzintervall (KI) basierte auf der exakten Methode für Binomialdaten.
Bis zu 913,0 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertungskriterien für das progressionsfreie Überleben (PFS) pro Reaktion bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
Zeitfenster: Bis zu 913,0 Tage
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen. Das PFS wurde vom BICR bewertet und basierte auf der Produkt-Limit-Methode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten.
Bis zu 913,0 Tage
Bewertungskriterien für die Dauer der Reaktion (DOR) pro Reaktion bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
Zeitfenster: Bis zu 913,0 Tage
DOR wurde als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer vollständigen Reaktion (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder einer teilweisen Reaktion (PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 bis definiert Progressive Erkrankung (PD) oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bei Teilnehmern, die eine CR oder PR zeigen. Gemäß RECIST 1.1 ist PD als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als PD. DOR basierte auf der Produkt-Limit-Methode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten.
Bis zu 913,0 Tage
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 913,0 Tage
OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache und basiert auf der Produkt-Limit-Methode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten.
Bis zu 913,0 Tage
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (UE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis zu 913,0 Tage
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung der Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein mit der Studienbehandlung zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht.
Bis zu 913,0 Tage
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund einer UE abbrechen
Zeitfenster: Bis zu ca. 715,0 Tage
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung der Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein mit der Studienbehandlung zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht.
Bis zu ca. 715,0 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. März 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

29. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1454-002
  • MK-1454-002 (Andere Kennung: Merck)
  • 2019-003060-42 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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