Intratumorális (IT) Ulevostinag (MK-1454) vizsgálata intravénás (IV) pembrolizumabbal (MK-3475) kombinálva, önmagában intravénás pembrolizumabbal, mint a metasztatikus vagy nem reszekálható, visszatérő fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNS-sejtes karcinóma) első vonalbeli kezelésében (MK-1454-002)

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag megerősített metasztatikus vagy nem reszekálható, visszatérő fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) diagnózisa van, amely helyi terápiákkal gyógyíthatatlannak tekinthető
• Nem kapott korábban szisztémás terápiát recidiváló vagy metasztatikus környezetben
• A tumor PD-L1 CPS expressziója ≥1. A PD-L1 biomarker elemzéséhez tumorszövetet kell biztosítani
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 szerint, a BICR alapján
• Legalább 1 mérhető léziója van, amely alkalmas injekciózásra
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• A kezelés megkezdése előtt 7 napon belül megfelelő szervműködést mutat
• A fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során az ulevostinag-kezelés alatt és legalább 120 napig az utolsó adag beadását követően vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától, férfi óvszert használnak, valamint a partner egy további fogamzásgátló módszert is alkalmaz. ulevostinag
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek, akik nem terhesek vagy nem szoptatnak, hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a beavatkozási időszakban és legalább 120 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően, és vállalja, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) másoknak, és nem fagyassza le/tárolja személyes használatra

• A humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi további kritériumoknak:

  1. Bármilyen engedélyezett HIV-gyorsteszt vagy HIV-enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentálták a HIV-1 fertőzést a vizsgálatba való belépés előtt (1. nap)
  2. Jól kontrollált HIV-fertőzése van antiretrovirális terápiában (ART)

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegsége van, amely alkalmas helyi terápiára, gyógyító szándékkal
• Progresszív betegsége (PD) van a lokoregionálisan előrehaladott HNSCC gyógyító szándékú szisztémás kezelésének befejezését követő 6 hónapon belül
• kemoterápiában vagy biológiai rákterápiában részesült ismétlődő vagy metasztatikus környezetben a HNSCC kezelésére
• 2 héten belül sugárkezelésen (vagy más nem szisztémás kezelésen) részesült a randomizálás előtt, vagy a résztvevő nem gyógyult teljesen fel a korábban alkalmazott kezelés miatti nemkívánatos eseményekből (AE)
• A vizsgálat ideje alatt várhatóan bármilyen más daganatellenes terápia szükséges
• Második rosszindulatú daganata volt a kórelőzményében, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést befejezték, és legalább 2 éve nem mutatkozott rosszindulatú daganat
• Klinikailag aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
• Előzményében vasculitis szerepel
• Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert aktív tuberkulózis (TB; Bacillus tuberculosis) anamnézisében
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Súlyos túlérzékenységi reakciója volt a monoklonális antitesttel/a vizsgálati kezelés komponenseivel szemben
• Ismert hepatitis B vírus vagy Hepatitis C vírus fertőzés
• Korábban anti-programozott sejthalál 1-es (anti-PD-1), anti-programozott sejthalál-ligandum 1-es (anti-PD-L1) vagy anti-programozott sejthalál-ligandum 2-es (anti-PD-ligandum) kezelésben részesült. L2) ügynök, vagy ha a résztvevő korábban részt vett Merck MK-3475 klinikai vizsgálatokban
• HIV-fertőzött résztvevő, aki 6 hónapon belül HIV-vel összefüggő opportunista fertőzésen esett át
• HIV-fertőzött résztvevők, akiknek a kórtörténetében Kaposi-szarkóma és/vagy Multicentrikus Castleman-kór szerepel
• terhes, szoptat, teherbe esik, vagy gyermeket vár a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdődően a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Jelentős kimutatható fertőzés nélkül nem gyógyult fel teljesen a nagy műtétek következményeiből
• Korábban ismételt besugárzást kapott HNSCC miatt az injekció tervezett helyén a fejben és a nyakban
• Élő vírus elleni vakcinát kapott a tervezett vizsgálati kezelés megkezdését követő 30 napon belül
• Interferongén-stimulátor (STING) agonistával kezelték (pl. ulevostinag, ADU-S100)
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt, amelyek bármelyike ​​a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül történt