Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie intratumorálního (IT) Ulevostinagu (MK-1454) v kombinaci s intravenózním (IV) pembrolizumabem (MK-3475) ve srovnání s IV samotným pembrolizumabem jako léčba první linie metastatického nebo neresekovatelného, ​​recidivujícího spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) (MK-1454-002)

27. října 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie fáze 2 u metastatického nebo neresekabilního, recidivujícího spinocelulárního karcinomu hlavy a krku k hodnocení intratumorálního MK-1454 v kombinaci s IV pembrolizumabem vs. IV monoterapií pembrolizumabem

Účelem této studie je posoudit účinnost a bezpečnost intratumorálního (IT) ulevostinagu v PLUS pembrolizumab (MK-3475) ve srovnání se samotným pembrolizumabem jako léčbou první volby u dospělých s metastatickým nebo neresekovatelným, recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku ( HNSCC).

Primární hypotézy studie jsou, že IT ulevostinag v kombinaci s pembrolizumabem vede k lepší míře objektivní odpovědi (ORR), na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), ve srovnání se samotným pembrolizumabem:

  1. u účastníků s nádorem, který má kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥ 1 s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) a
  2. u účastníků s nádorem, který má PD-L1 CPS ≥ 20.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Chris OBrien Lifehouse ( Site 0040)
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Austrálie, 5112
        • Calvary Central Districts Hospital ( Site 0042)
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Health-Monash Medical Centre ( Site 0041)
  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP ( Site 0058)
      • São Paulo, Brazílie, 01321-001
        • Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia ( Site 0064)
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brazílie, 60336-232
        • Centro Regional Integrado de Oncologia ( Site 0062)
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí, Rio Grande do Sul, Brazílie, 98700-000
        • Hospital de Caridade de Ijui ( Site 0061)
  • Francie
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Francie, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne ( Site 0070)
    • Auvergne
      • Lyon, Auvergne, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard ( Site 0072)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Francie, 31059
        • IUCT - Oncopole ( Site 0069)
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59000
        • Centre Oscar Lambret ( Site 0071)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francie, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 0068)
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0077)
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Center. Ein Kerem ( Site 0078)
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Izrael, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0076)
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Severance Hospital ( Site 0103)
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0104)
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0379
        • Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0085)
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Norsko, 5021
        • Haukeland Universitetssykehus, Klinisk forskningspost voksne ( Site 0086)
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • SCRI-CCCIT GesmbH ( Site 0050)
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Rakousko, 4010
        • Ordensklinikum Linz Gmbh - Barmherzige Schwestern ( Site 0051)
    • Vienna
      • Vienna/Wien, Vienna, Rakousko, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien ( Site 0049)
  • Spojené království
    • London, City of
      • London, London, City of, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust ( Site 0031)
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital Sutton-Surrey ( Site 0032)
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0005)
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California at San Francisco ( Site 0006)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital ( Site 0012)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University ( Site 0021)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic ( Site 0014)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute ( Site 0004)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • H.U. Vall de Hebron ( Site 0112)
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinico de Barcelona ( Site 0116)
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal ( Site 0115)
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria ( Site 0114)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu metastatického nebo neresekovatelného, ​​recidivujícího spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC), který je lokálními terapiemi považován za nevyléčitelný
  • Neprodělal předchozí systémovou léčbu podávanou v recidivujícím nebo metastatickém stavu
  • Má nádorovou PD-L1 expresi CPS ≥1. Pro analýzu biomarkerů PD-L1 musí být poskytnuta nádorová tkáň
  • Má měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno BICR
  • Má alespoň 1 měřitelnou lézi, která je vhodná pro injekci
  • Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Prokazuje adekvátní orgánovou funkci během 7 dnů před zahájením léčby
  • Muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu a použijí mužský kondom a partnerské použití další antikoncepční metody během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během období intervence s ulevostinagem a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce ulevostinag
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou těhotné nebo nekojí, musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity během období intervence a alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní intervence, a souhlasíte s tím, že nebudete darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) jiným osobám ani zmrazit/neskladovat pro osobní potřebu

  • Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) musí splňovat tato další kritéria:

    1. Má infekci HIV-1 zdokumentovanou pomocí jakéhokoli licencovaného rychlého testu HIV nebo testovací soupravy enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie (1. den)
    2. Má dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART)

Kritéria vyloučení:

  • Má onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem
  • Má progresivní onemocnění (PD) do 6 měsíců po dokončení kurativní systémové léčby lokoregionálně pokročilého HNSCC
  • Podstoupil chemoterapii nebo biologickou léčbu rakoviny v rekurentním nebo metastatickém nastavení pro léčbu HNSCC
  • podstoupil radiační terapii (nebo jinou nesystémovou terapii) během 2 týdnů před randomizací nebo se účastník plně nezotavil z nežádoucích příhod (AE) v důsledku dříve podané léčby
  • Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie
  • Má v anamnéze druhou malignitu, pokud nebyla dokončena potenciálně kurativní léčba, bez známek malignity po dobu alespoň 2 let
  • Má klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
  • Má v anamnéze vaskulitidu
  • Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
  • Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TB; Bacillus tuberculosis)
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
  • Měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu monoklonální protilátkou/složkami studijní léčby
  • Má známé infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Dostal předchozí terapii anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (anti-PD-1), anti-programovanou buněčnou smrtí-ligand 1 (anti-PD-L1) nebo anti-programovanou buněčnou smrt-ligand 2 (anti-PD- L2) nebo pokud se účastník již dříve účastnil klinických studií Merck MK-3475
  • Účastník infikovaný HIV, který měl oportunní infekci související s HIV během 6 měsíců
  • Účastníci infikovaní HIV, kteří mají v anamnéze Kaposiho sarkom a/nebo multicentrickou Castlemanovu chorobu
  • je těhotná, kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
  • Plně se nezotavil z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku bez významné detekovatelné infekce
  • Má v anamnéze opakované ozáření pro HNSCC v projektovaném místě vpichu v hlavě a krku
  • Obdržel vakcínu s živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní léčby
  • Byl léčen agonistou stimulátoru interferonových genů (STING) (např. ulevostinag, ADU-S100)
  • se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil zkoumané zařízení, přičemž k čemukoli z nich došlo do 4 týdnů od první dávky studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ulevostinag + Pembrolizumab
Účastníci dostávají ulevostinag 540 ug intratumorální (IT) injekcí v den 1 každého týdne ve dvou 3týdenních cyklech (cykly 1-2), poté v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 33 cyklů (cykly 3-35) celkem 35 cyklů PLUS pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 35 cyklů. Celková doba léčby je až přibližně 2 roky.
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lék: Ulevostinag
IT injekce
Ostatní jména:
  • MK-1454
Aktivní komparátor: Pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózní infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 35 cyklů. Celková doba léčby je až přibližně 2 roky.
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kritéria hodnocení objektivní míry odpovědi (ORR) na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Až 913,0 dní
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří mají úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) na RECIST 1.1. ORR byla hodnocena zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR) a 95% interval spolehlivosti (CI) byl založen na přesné metodě pro binomická data.
Až 913,0 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kritéria hodnocení bez progrese (PFS) na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Až 913,0 dní
PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. PFS bylo hodnoceno BICR a bylo založeno na metodě limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Až 913,0 dní
Doba trvání odpovědi (DOR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Až 913,0 dní
DOR byl definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu úplné odpovědi (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečné odpovědi (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1,1 do Progresivní onemocnění (PD) nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, u účastníků prokazujících CR nebo PR. Podle RECIST 1.1 je PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za PD se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí. DOR byl založen na metodě produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Až 913,0 dní
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 913,0 dní
OS je definován jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny a je založen na metodě produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Až 913,0 dní
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až 913,0 dní
AE je jakákoliv neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli.
Až 913,0 dní
Počet účastníků přerušujících studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 715,0 dní
AE je jakákoliv neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli.
Až přibližně 715,0 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1454-002
  • MK-1454-002 (Jiný identifikátor: Merck)
  • 2019-003060-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit