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瘤内 (IT) Ulevostinag (MK-1454) 联合静脉 (IV) 帕博利珠单抗 (MK-3475) 与单独静脉注射帕博利珠单抗作为转移性或不可切除、复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 一线治疗的研究(MK-1454-002)

2023年10月25日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

一线转移性或不可切除、复发性头颈鳞状细胞癌的 2 期研究，以评估瘤内 MK-1454 联合 IV Pembrolizumab 与 IV Pembrolizumab 单一疗法

本研究的目的是评估瘤内 (IT) ulevostinag 在 PLUS pembrolizumab (MK-3475) 中与单独使用 pembrolizumab 相比作为成人转移性或不可切除、复发性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的疗效和安全性（ HNSCC）。

主要研究假设是 IT ulevostinag 与 pembrolizumab 的组合导致更好的客观反应率 (ORR)，根据实体瘤 1.1 版的反应评估标准 (RECIST 1.1)，与单独的 pembrolizumab 相比：

  1. 在患有程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 联合阳性评分 (CPS) ≥ 1 的肿瘤的参与者中，以及
  2. 在患有 PD-L1 CPS ≥ 20 的肿瘤的参与者中。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列、3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0077)
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah Medical Center. Ein Kerem ( Site 0078)
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan、Tel Aviv、以色列、5265601
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0076)
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital ( Site 0103)
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center ( Site 0104)
  • 奥地利
      • Salzburg、奥地利、5020
        • SCRI-CCCIT GesmbH ( Site 0050)
    • Oberosterreich
      • Linz、Oberosterreich、奥地利、4010
        • Ordensklinikum Linz Gmbh - Barmherzige Schwestern ( Site 0051)
    • Wien
      • Vienna/Wien、Wien、奥地利、1090
        • Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien ( Site 0049)
  • 巴西
      • Sao Paulo、巴西、01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP ( Site 0058)
      • Sao Paulo、巴西、01321-001
        • Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia ( Site 0064)
    • Ceara
      • Fortaleza、Ceara、巴西、60336-232
        • Centro Regional Integrado de Oncologia ( Site 0062)
    • Rio Grande Do Sul
      • Ijui、Rio Grande Do Sul、巴西、98700-000
        • Hospital de Caridade de Ijui ( Site 0061)
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0379
        • Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0085)
    • Hordaland
      • Bergen、Hordaland、挪威、5021
        • Haukeland Universitetssykehus, Klinisk forskningspost voksne ( Site 0086)
  • 法国
    • Alpes-Maritimes
      • Nice、Alpes-Maritimes、法国、06189
        • Centre Antoine Lacassagne ( Site 0070)
    • Auvergne
      • Lyon、Auvergne、法国、69373
        • Centre Leon Berard ( Site 0072)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse、Haute-Garonne、法国、31059
        • IUCT - Oncopole ( Site 0069)
    • Nord
      • Lille、Nord、法国、59000
        • Centre Oscar Lambret ( Site 0071)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif、Val-de-Marne、法国、94800
        • Gustave Roussy ( Site 0068)
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Chris OBrien Lifehouse ( Site 0040)
    • South Australia
      • Elizabeth Vale、South Australia、澳大利亚、5112
        • Calvary Central Districts Hospital ( Site 0042)
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Health-Monash Medical Centre ( Site 0041)
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0005)
      • San Francisco、California、美国、94158
        • University of California at San Francisco ( Site 0006)
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital ( Site 0012)
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University ( Site 0021)
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic ( Site 0014)
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute ( Site 0004)
  • 英国
    • London, City Of
      • London、London, City Of、英国、SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust ( Site 0031)
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital Sutton-Surrey ( Site 0032)
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • H.U. Vall de Hebron ( Site 0112)
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinico de Barcelona ( Site 0116)
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal ( Site 0115)
      • Malaga、西班牙、29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria ( Site 0114)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实诊断为转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)，且被认为无法通过局部疗法治愈
  • 之前没有在复发或转移的情况下进行过全身治疗
  • 具有CPS≥1的肿瘤PD-L1表达。 必须提供肿瘤组织用于 PD-L1 生物标志物分析
  • 根据 BICR 评估，根据 RECIST 1.1 具有可测量的疾病
  • 至少有 1 个适合注射的可测量病变
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
  • 在治疗开始前 7 天内证明有足够的器官功能
  • 具有生育潜力的男性参与者必须同意在使用 ulevostinag 的干预期间和最后一剂后至少 120 天内与具有生育潜力的女性发生性接触期间不捐献精子并使用男用避孕套加上伴侣使用其他避孕方法乌洛司定
  • 未怀孕或未哺乳的育龄女性参与者必须愿意在干预期间和最后一次研究干预后至少 120 天内使用高效的节育方法或手术绝育或戒除异性性行为，并同意不将卵子（卵子、卵母细胞）捐赠给他人或冷冻/储存供个人使用

  • 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者必须满足以下额外标准：

    1. 在进入研究之前的任何时间（第 1 天）使用任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录 HIV-1 感染
    2. 抗逆转录病毒疗法 (ART) 的 HIV 控制良好

排除标准：

  • 患有适合以治愈为目的进行局部治疗的疾病
  • 在完成局部晚期 HNSCC 的治愈性全身治疗后 6 个月内出现疾病进展 (PD)
  • 在复发或转移的环境中接受过化疗或生物癌症治疗以治疗 HNSCC
  • 在随机分组前 2 周内接受过放射治疗（或其他非全身治疗），或参与者因先前接受的治疗而未从不良事件 (AE) 中完全恢复
  • 预计在学习期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗
  • 有第二种恶性肿瘤的病史，除非已经完成潜在的治愈性治疗，并且至少 2 年没有恶性肿瘤的证据
  • 有临床活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 在研究治疗的首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
  • 进行过同种异体组织/实体器官移植
  • 有血管炎病史
  • 有间质性肺病史
  • 有需要全身治疗的活动性感染
  • 有已知的活动性结核病史（TB；结核杆菌）
  • 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
  • 对单克隆抗体/研究治疗的成分治疗有严重的超敏反应
  • 已知感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒
  • 既往接受过抗程序​​性细胞死亡 1（抗 PD-1）、抗程序性细胞死亡配体 1（抗 PD-L1）或抗程序性细胞死亡配体 2（抗 PD- L2) 代理人或如果参与者以前参加过默克 MK-3475 临床试验
  • 在 6 个月内发生过 HIV 相关机会性感染的 HIV 感染者
  • 有卡波西肉瘤和/或多中心卡斯尔曼病病史的 HIV 感染者
  • 从筛选访视开始到最后一剂研究治疗药物后的 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕、哺乳或预期怀孕或生孩子
  • 没有从大手术的任何影响中完全恢复，没有明显的可检测感染
  • 在头颈部的预计注射部位有 HNSCC 的再照射史
  • 在计划的研究治疗开始后 30 天内接受过活病毒疫苗
  • 已使用干扰素基因刺激剂 (STING) 激动剂（例如 ulevostinag, ADU-S100)
  • 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗，或使用研究设备，其中任何一项发生在研究治疗首次给药后 4 周内

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ulevostinag+派姆单抗
参与者在每周的第 1 天通过肿瘤内 (IT) 注射接受 ulevostinag 540 ug，持续两个 3 周周期（第 1-2 周期），然后在每个 3 周周期的第 1 天接受多达 33 个周期（第 3-35 周期） ，总共 35 个周期加上 pembrolizumab 200 mg，在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注，最多 35 个周期。 总治疗时间长达约 2 年。
生物：派姆单抗
静脉输液
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
药品：乌洛司定
IT注入
其他名称：
  • MK-1454
有源比较器：派姆单抗
参与者在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉输注接受 pembrolizumab 200 mg，最多 35 个周期。 总治疗时间长达约 2 年。
生物：派姆单抗
静脉输液
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
实体瘤 1.1 版缓解评估标准的客观缓解率 (ORR) (RECIST 1.1)
大体时间：最多 913.0 天
ORR 定义为分析人群中根据 RECIST 获得完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者百分比1.1. ORR 通过盲法独立中心审查 (BICR) 进行评估，95% 置信区间 (CI) 基于二项式数据的精确方法。
最多 913.0 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据实体瘤 1.1 版反应评估标准 (RECIST 1.1) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多 913.0 天
PFS 定义为从随机分组到首次记录到进展性疾病 (PD) 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。 根据 RECIST 1.1，PD 被定义为目标病变直径总和至少增加 20%。 除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。 出现一个或多个新病变也被认为是PD。 PFS 由 BICR 评估，并基于审查数据的乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法。
最多 913.0 天
实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中每个缓解评估标准的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最多 913.0 天
DOR 定义为根据 RECIST 1.1 首次记录完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）证据起至表现出 CR 或 PR 的参与者出现进展性疾病 (PD) 或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。 根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病变直径总和至少增加 20%。 除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。 出现一个或多个新病变也被认为是 PD。 DOR 基于审查数据的乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法。
最多 913.0 天
总生存期 (OS)
大体时间：最多 913.0 天
OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡之日的时间，并且基于审查数据的乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法。
最多 913.0 天
经历过不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最多 913.0 天
AE 是参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
最多 913.0 天
因 AE 停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最多约 715.0 天
AE 是参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
最多约 715.0 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月4日

初级完成 (实际的)

2022年9月30日

研究完成 (实际的)

2022年9月30日

研究注册日期

首次提交

2020年1月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月6日

首次发布 (实际的)

2020年1月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月25日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1454-002
  • MK-1454-002 (其他标识符：Merck)
  • 2019-003060-42 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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