腫瘍内 (IT) ウレボスチナグ (MK-1454) と静脈内 (IV) ペムブロリズマブ (MK-3475) の併用と、転移性または切除不能な再発性頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) のファーストライン治療としての IV ペムブロリズマブ単独と比較した研究(MK-1454-002)
2023年10月25日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
IV ペムブロリズマブ対 IV ペムブロリズマブ単剤療法と組み合わせた腫瘍内 MK-1454 を評価するための第一選択の転移性または切除不能な再発性頭頸部扁平上皮癌の第 2 相試験
この研究の目的は、成人の転移性または切除不能な再発性頭頸部扁平上皮癌の第一選択治療として、PLUS ペムブロリズマブ (MK-3475) における腫瘍内 (IT) ウレボスチナグの有効性と安全性をペムブロリズマブ単独と比較して評価することです ( HNSCC)。
主な研究仮説は、ペムブロリズマブ単独と比較して、固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) によると、IT ウレボスチナグとペムブロリズマブの併用が優れた客観的応答率 (ORR) をもたらすというものです。
- プログラムされた細胞死リガンド1（PD-L1）を有する腫瘍を有する参加者において、複合陽性スコアリング（CPS）≧1、および
- PD-L1 CPSが20以上の腫瘍を有する参加者。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 0005)
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California at San Francisco ( Site 0006)
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital ( Site 0012)
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University ( Site 0021)
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic ( Site 0014)
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute ( Site 0004)
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London, City Of
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London、London, City Of、イギリス、SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Foundation Trust ( Site 0031)
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital Sutton-Surrey ( Site 0032)
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0077)
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah Medical Center. Ein Kerem ( Site 0078)
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Tel Aviv
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Ramat Gan、Tel Aviv、イスラエル、5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0076)
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Chris OBrien Lifehouse ( Site 0040)
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South Australia
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Elizabeth Vale、South Australia、オーストラリア、5112
- Calvary Central Districts Hospital ( Site 0042)
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Health-Monash Medical Centre ( Site 0041)
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Salzburg、オーストリア、5020
- SCRI-CCCIT GesmbH ( Site 0050)
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Oberosterreich
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Linz、Oberosterreich、オーストリア、4010
- Ordensklinikum Linz Gmbh - Barmherzige Schwestern ( Site 0051)
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Wien
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Vienna/Wien、Wien、オーストリア、1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien ( Site 0049)
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Barcelona、スペイン、08035
- H.U. Vall de Hebron ( Site 0112)
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinico de Barcelona ( Site 0116)
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal ( Site 0115)
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Malaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria ( Site 0114)
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Oslo、ノルウェー、0379
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0085)
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Hordaland
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Bergen、Hordaland、ノルウェー、5021
- Haukeland Universitetssykehus, Klinisk forskningspost voksne ( Site 0086)
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Alpes-Maritimes
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Nice、Alpes-Maritimes、フランス、06189
- Centre Antoine Lacassagne ( Site 0070)
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Auvergne
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Lyon、Auvergne、フランス、69373
- Centre Leon Berard ( Site 0072)
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Haute-Garonne
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Toulouse、Haute-Garonne、フランス、31059
- IUCT - Oncopole ( Site 0069)
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Nord
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Lille、Nord、フランス、59000
- Centre Oscar Lambret ( Site 0071)
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Val-de-Marne
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Villejuif、Val-de-Marne、フランス、94800
- Gustave Roussy ( Site 0068)
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Sao Paulo、ブラジル、01246-000
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP ( Site 0058)
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Sao Paulo、ブラジル、01321-001
- Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia ( Site 0064)
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Ceara
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Fortaleza、Ceara、ブラジル、60336-232
- Centro Regional Integrado de Oncologia ( Site 0062)
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Rio Grande Do Sul
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Ijui、Rio Grande Do Sul、ブラジル、98700-000
- Hospital de Caridade de Ijui ( Site 0061)
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital ( Site 0103)
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center ( Site 0104)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な再発性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の診断があり、局所療法では不治と見なされています
- -再発または転移の設定で以前に全身療法が投与されたことがない
- -CPS≧1の腫瘍PD-L1発現があります。 PD-L1 バイオマーカー解析には腫瘍組織を提供する必要があります
- -BICRによって評価されるように、RECIST 1.1ごとに測定可能な疾患があります
- -注射に適した測定可能な病変が少なくとも1つあります
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
- -治療開始前の7日以内に適切な臓器機能を示します
- 生殖能力のある男性参加者は、ウレボスチナグによる介入期間中および最終投与後少なくとも120日間、出産の可能性のある女性との性的接触中に、精子の提供を控え、男性用コンドームとパートナーが追加の避妊法を使用することに同意する必要があります。ウレボスチナグ
- -妊娠中または授乳中でない出産の可能性のある女性参加者は、避妊の非常に効果的な方法を使用するか、外科的に無菌であるか、介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも120日間異性愛活動を控える必要があります。卵子（卵子、卵母細胞）を他人に提供したり、個人使用のために凍結/保管しないことに同意します
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した参加者は、次の追加基準を満たす必要があります。
- -認可された迅速なHIV検査またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）検査キットを使用して記録されたHIV-1感染がある 研究への参加前の任意の時点（1日目）
- -抗レトロウイルス療法（ART）でHIVを十分に制御しています
除外基準:
- 治癒を目的とした局所療法に適した疾患を有する
- -局所領域進行HNSCCの治癒を目的とした全身治療の完了から6か月以内に進行性疾患（PD）がある
- -HNSCCの治療のために再発または転移の設定で化学療法または生物学的癌療法を受けている
- -無作為化前の2週間以内に放射線療法（または他の非全身療法）を受けたか、参加者は以前に投与された治療による有害事象（AE）から完全に回復していません
- -研究中に他の形態の抗腫瘍療法が必要になると予想される
- -治癒の可能性がある治療が完了していない限り、2番目の悪性腫瘍の病歴があり、少なくとも2年間悪性腫瘍の証拠がない
- -臨床的に活動的な中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を有する
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内
- -同種組織/固形臓器移植を受けている
- 血管炎の病歴がある
- 間質性肺疾患の病歴がある
- -全身療法を必要とする活動性感染症がある
- -活動性結核の既知の病歴があります（TB;結核菌）
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
- -治療に対する重度の過敏症反応があった モノクローナル抗体/研究治療の成分
- B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスに感染していることがわかっている
- -抗プログラム細胞死1（抗PD-1）、抗プログラム細胞死リガンド1（抗PD-L1）、または抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L1）による以前の治療を受けているL2) エージェント、または参加者が以前に Merck MK-3475 臨床試験に参加したことがある場合
- -6か月以内にHIV関連の日和見感染症にかかったHIV感染者
- -カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴があるHIV感染参加者
- -妊娠中、授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の120日後まで
- 重大な検出可能な感染がなく、大手術の影響から完全に回復していない
- -頭頸部の予定されている注射部位でHNSCCの再照射の履歴があります
- -計画された研究治療開始から30日以内に生ウイルスワクチンを接種した
- -インターフェロン遺伝子刺激因子（STING）アゴニスト（例： ウレボスチナグ、ADU-S100)
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、治験機器を使用しており、そのいずれかが研究治療の最初の投与から4週間以内に発生した
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ウレボスチナグ+ペムブロリズマブ
参加者は、腫瘍内 (IT) 注射を介してウレボスチナグ 540 ug を 2 回の 3 週間サイクル (サイクル 1-2) で毎週の 1 日目に投与され、その後、各 3 週間サイクルの 1 日目に最大 33 サイクル (サイクル 3-35) で投与されます。 、合計 35 サイクル プラス 35 サイクルまでの各 3 週間サイクルの 1 日目に、静脈内 (IV) 注入によるペムブロリズマブ 200 mg。
総治療期間は最長で約2年です。
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点滴
他の名前：
IT インジェクション
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ペムブロリズマブ
参加者は、各 3 週間のサイクルの 1 日目に、最大 35 サイクルにわたって IV 注入を介してペムブロリズマブ 200 mg を受け取ります。
総治療期間は最長で約2年です。
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点滴
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における反応評価基準ごとの客観的奏効率 (ORR) バージョン 1.1 (RECIST 1.1)
時間枠：最長913.0日
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ORRは、RECISTごとに完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少）を示した分析母集団の参加者の割合として定義されました。 1.1.
ORR は盲検独立中央レビュー (BICR) によって評価され、95% 信頼区間 (CI) は二項データの正確な方法に基づいていました。
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最長913.0日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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固形腫瘍における無増悪生存期間 (PFS) の応答ごとの評価基準 バージョン 1.1 (RECIST 1.1)
時間枠：最長913.0日
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PFSは、ランダム化から最初に記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 によれば、PD は標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されています。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。
PFS は BICR によって評価され、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法に基づいていました。
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最長913.0日
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固形腫瘍における反応期間（DOR）評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1)
時間枠：最長913.0日
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DOR は、RECIST 1.1 に従って完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少) の最初の文書化された証拠から、 CR または PR を示した参加者における進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方。
RECIST 1.1 によれば、PD は標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されています。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現も PD と見なされます。
DOR は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法に基づいていました。
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最長913.0日
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長913.0日
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義され、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法に基づいています。
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最長913.0日
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長913.0日
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AE とは、治験治療に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、治験治療の使用に一時的に関連する、参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
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最長913.0日
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AEにより治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約715.0日
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AE とは、治験治療に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、治験治療の使用に一時的に関連する、参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
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最長約715.0日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月4日
一次修了 (実際)
2022年9月30日
研究の完了 (実際)
2022年9月30日
試験登録日
最初に提出
2020年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月6日
最初の投稿 (実際)
2020年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月25日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1454-002
- MK-1454-002 (その他の識別子：Merck)
- 2019-003060-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。