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Mikrowellenablation kombiniert mit Chemotherapie bei kolorektalen Lebermetastasen: eine multizentrische Kohortenstudie

3. März 2021 aktualisiert von: Ping Liang

Darmkrebs ist der zweittödlichste bösartige Tumor weltweit, und die Leber ist der häufigste Ort hämatogener Metastasen von Darmkrebs. Eine Operation ist eine wirksame Behandlung für Darmkrebs mit Lebermetastasen, jedoch sind nur 10–20 % der Patienten mit Lebermetastasen für eine radikale chirurgische Resektion geeignet. Viele monozentrische retrospektive Studien haben gezeigt, dass die Thermoablation bei Lebermetastasen mit einer Operation vergleichbar ist. Eine Chemotherapie kann die mikroskopisch kleinen Krebsherde der Leber abtöten. Der Zeitpunkt der ablationsbedingten chemotherapeutischen Gabe ist noch erklärungsbedürftig.

Der Zweck dieser Studie war es, die klinische Wirksamkeit der Thermoablation oder in Kombination mit perioperativer Chemotherapie und postoperativer Chemotherapie bei der Behandlung von Darmkrebs mit Lebermetastasen zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Darmkrebs ist der zweittödlichste bösartige Tumor weltweit, und die Leber ist der häufigste Ort hämatogener Metastasen von Darmkrebs. Eine Operation ist eine wirksame Behandlung für Darmkrebs mit Lebermetastasen, jedoch sind nur 10–20 % der Patienten mit Lebermetastasen für eine radikale chirurgische Resektion geeignet.

In den frühen 1990er Jahren wurde die Radiofrequenzablation (RFA) erstmals zur Behandlung von Lebermetastasen eingesetzt. In den späten 1990er und frühen 2000er Jahren entstanden Mikrowellenablation (MWA), irreversible Elektroporation (IRE) und andere Technologien. Heute, mit der kontinuierlichen Verbesserung der Ablationstechniken, haben viele monozentrische retrospektive Studien gezeigt, dass die thermische Ablation von Lebermetastasen mit einer Operation vergleichbar ist. Derzeit haben Institutionen multizentrische randomisierte kontrollierte Studien durchgeführt, um die Ergebnisse der beiden Behandlungsansätze zu vergleichen. Der Expertenkonsens der Tumorablationstherapie hat bestätigt, dass die Ablationstechnik minimalinvasiv, gut verträglich und komplikationsarm ist und in der Behandlung solider Tumore weit verbreitet ist. Bei der Behandlung von Lebermetastasen hat es zudem den Vorteil, nicht durch das Restlebervolumen limitiert zu sein.

Postoperative Tumorrezidive traten bei etwa 2/3 der Patienten mit Leberstumpf auf, hauptsächlich aufgrund der verbleibenden mikroskopischen Krebsherde. Eine Chemotherapie kann die mikroskopisch kleinen Krebsherde der Leber abtöten. EORTC (40983) bestätigte Folgendes: Im Vergleich zur alleinigen Operation könnte die perioperative Chemotherapie bei resezierbaren Lebermetastasen (<4) Patienten mit PFS zugute kommen und die Inzidenz von Ereignissen im Zusammenhang mit der Tumorprogression verringern. EORTC (40004) bewies, dass bei der Behandlung von nicht resezierbaren Lebermetastasen (1 ~ 10, mit einem maximalen Durchmesser < 4 cm) die Ablation kombiniert mit einer postoperativen Chemotherapie der alleinigen Chemotherapie überlegen war. E. Tanis et al. verglichen zwei randomisierte kontrollierte EORTC-Studien für kolorektale Lebermetastasen, nämlich 40983 (EPOC) und 40004 (CLOCC), und bestätigten die Behandlung von Lebermetastasen (< 3 cm) nach der Integration. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Lokalrezidivrate zwischen der Gruppe mit RFA+ postoperativer Chemotherapie und der Gruppe mit Operation + perioperativer Chemotherapie. Am Anfang war die neoadjuvante Chemotherapie darauf ausgelegt, Patienten, bei denen ein metastasierter Tumor nicht reseziert werden konnte, chirurgische Resektionsmöglichkeiten zu bieten. Später wurde es schrittweise bei resektablen Lebermetastasen angewendet. Studien zur chirurgischen Kombination mit Chemotherapie belegten, dass die präoperative Chemotherapie bei resektablen Lebermetastasen nicht weniger wirksam war als die postoperative Chemotherapie. Bei isolierten kleinen metastasierten Tumoren (< 3 cm) sollte jedoch ein vollständiges Ansprechen des Tumors nach neoadjuvanter Chemotherapie vermieden werden, was zu dem Dilemma der Inoperabilität führt. Studien haben berichtet, dass eine Ablation in Kombination mit einer präoperativen Chemotherapie eine hepatische Steatose und eine Tumorschrumpfung verursachen kann, was die Tumorvisualisierung bis zu einem gewissen Grad erschwert. Wenn der Tumor bei der Bildgebung verschwand, bestätigte das pathologische Präparat, dass noch Rückstände vorhanden waren, und der Tumor konnte während der Nachsorge „wieder auftauchen“. Daher ist der Zeitpunkt der ablationsbedingten Chemotherapie-Gabe noch erklärungsbedürftig, und es fehlt nach wie vor an qualitativ hochwertiger evidenzbasierter medizinischer Evidenz im In- und Ausland.

Der Zweck dieser Studie war es, die klinische Wirksamkeit der Thermoablation oder in Kombination mit perioperativer Chemotherapie und postoperativer Chemotherapie bei der Behandlung von Dickdarmkrebs mit Lebermetastasen zu vergleichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

668

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1) Alter zwischen 18 und 80, WHO-Körperstatus-Score < Stufe 2
  • 2) Histologisch bestätigter kolorektaler Krebs, Lebermetastasen (≤4), maximaler Durchmesser ≤4cm;
  • 3) Patienten ohne extrahepatische Metastasen;
  • 4) Wenn der Primärtumor reseziert wurde oder gleichzeitig metastasiert ist, bestimmt das multidisziplinäre Gremium, dass der Primärtumor innerhalb eines Monats nach der Ablation reseziert und reseziert werden kann;
  • 5) Keine andere Chemotherapie-Erfahrung außer Anti-Tumor-Behandlung für den primären Krebs;
  • 6) Die Hauptorgane funktionieren normal, das heißt, sie erfüllen die folgenden Standards:

    1. Blutroutineuntersuchung: HB≥90 g/L; Die ANC-Sehschärfe 1,5 x 109 / L; PLT 60 x 109 / L oder höher;
    2. Biochemische Untersuchung: ALB ≥29g/L; ALT und AST < 3 µl; 1,5 ULN TBIL oder weniger; Kreatinin 1,5 oder weniger ULN.

Ausschlusskriterien:

  • 1) Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore in den letzten 5 Jahren;
  • 2) Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit signifikanten klinischen Symptomen (unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Bluthochdruck, Arrhythmie);
  • 3) Personen mit Gerinnungsstörungen;
  • 4) kombiniert mit aktiver Infektion;
  • 5) Personen mit Kontraindikationen im Zusammenhang mit einer Chemotherapie;
  • 6) Schwangere oder stillende Frauen;
  • 7) Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch und psychischen Erkrankungen;
  • 8) Der Prüfer ist der Ansicht, dass es andere Faktoren gibt, die nicht für die Aufnahme geeignet sind oder die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinflussen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nur MWA
Nur vorform MWA, Chemotherapie ist nicht notwendig
perioperative Chemotherapie oder postoperative Chemotherapie
Andere Namen:
  • Präoperative Chemotherapie
  • postoperative Chemotherapie
Aktiver Komparator: MWA kombiniert mit perioperativer Chemotherapie
MWA kombiniert mit perioperativer Chemotherapie. Chemotherapie wurde vor MWA und nach MWA durchgeführt
perioperative Chemotherapie oder postoperative Chemotherapie
Andere Namen:
  • Präoperative Chemotherapie
  • postoperative Chemotherapie
Experimental: MWA kombiniert mit postoperativer Chemotherapie
MWA kombiniert mit perioperativer Chemotherapie. Nach MWA wurde eine Chemotherapie durchgeführt
perioperative Chemotherapie oder postoperative Chemotherapie
Andere Namen:
  • Präoperative Chemotherapie
  • postoperative Chemotherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DFS
Zeitfenster: 60 Monate
Vom Beginn der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des Wiederauftretens der Erkrankung oder des Todes durch Krankheitsprogression
60 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Betriebssystem
Zeitfenster: 60 Monate
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
60 Monate
ORR
Zeitfenster: 60 Monate
Anteil der Patienten, deren Tumore bis zu einem gewissen Grad schrumpfen und für einen bestimmten Zeitraum konstant bleiben, einschließlich Fälle von vollständigem Ansprechen (CR) und teilweisem Ansprechen (PR).
60 Monate
LTP
Zeitfenster: 60 Monate
Vom Beginn der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression oder des Todes.
60 Monate
CSS
Zeitfenster: 60 Monate
Nach der Behandlung wurde der durch den Tumor verursachte Tod als Endpunkt angesehen, und der Anteil der Patienten, die nach mehrjähriger Nachbeobachtung noch am Leben waren, machte die Gesamtzahl der Nachbeobachtungspatienten aus.
60 Monate
Bewertung der Tumorreaktivität
Zeitfenster: 60 Monate
Bewertung der Tumorreaktivität durch mRECIST
60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. März 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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