- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04663854
Mycose Administration for Healing Alzheimer Neuropathy (MASHIANE) (MASHIANE)
Bewertung der therapeutischen Wirkungen von Trehalose bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit
Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine irreversible, fortschreitende Erkrankung des Gehirns, die langsam das Gedächtnis und die Denkfähigkeit zerstört und schließlich die Fähigkeit, unabhängig zu funktionieren. Trotz erheblicher Anstrengungen, die grundlegende Biologie der Krankheit zu verstehen, und pharmazeutischer Fortschritte bei der Entwicklung von Medikamenten, gibt es keine wirksame Therapie zur Behandlung von AD oder zur Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit.
Es wird gelehrt, dass die Ansammlung von β-Amyloid außerhalb von Gehirnzellen und abnormale Ansammlungen von Tau-Protein innerhalb von Neuronen zwei Hauptveränderungen im Gehirn sind, die zu AD führen. Die fortschreitende Akkumulation von β-Amyloid stört die Neuron-zu-Neuron-Kommunikation an Synapsen und trägt zum neuralen Zelltod bei. Außerdem blockieren Tau-Verwicklungen den Transport von Nährstoffen und anderen essentiellen Molekülen in die Neuronen. Es wurde gezeigt, dass viele Moleküle die Amyloidaggregation hemmen. Die anti-amyloidogene Aktivität von Trehalose wurde sowohl in In-vitro- als auch in In-vivo-Studien bestätigt, und ihre hemmenden Wirkungen auf die Bildung von β-Amyloid bei AD wurden ebenfalls nachgewiesen. Trehalose ist ein nicht toxisches Disaccharid, und in keiner der Sicherheitsstudien wurden dosisabhängige Nebenwirkungen beobachtet. Es kann als chemisches Chaperon wirken und stabilisiert die nativ gefaltete Proteinstruktur, und auch Trehalose wurde als Autophagie-Induktor identifiziert und fördert die Beseitigung von aggregierten Proteinen. Daher könnte Trehalose ein wertvoller Kandidat für die Behandlung und Vorbeugung von amyloidbedingten Erkrankungen sein. Basierend auf der vorgeschlagenen Hypothese zielt diese Studie darauf ab, die potenzielle Wirksamkeit der Verabreichung von Trehalose bei Patienten mit AD zu untersuchen.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Razavi Khorasan
-
Mashhad, Razavi Khorasan, Iran, Islamische Republik, 9919991766
- Rekrutierung
- Ghaem Educational, Research and Treatment Center
-
Kontakt:
- Amirhossein Sahebkar, PharmD, PhD
- Telefonnummer: +989151221496
- E-Mail: sahebkara@mums.ac.ir
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Punktzahl der Mini-Mental State Examination (MMSE) reicht von 10 bis 23
- Keine anderen kognitiven Störungen
Ausschlusskriterien:
- MMSE-Score höher als 23 oder niedriger als 10
- Das Vorhandensein anderer kognitiver Störungen, die durch klinische Beurteilung und Bildgebung des Gehirns bewertet werden
- Das Vorhandensein von Faktoren, die kognitive Beeinträchtigungen wie Depressionen beeinflussen
- Vaskuläre Demenz und Lewy-Körper-Demenz
- Vorgeschichte von Kopftrauma
- Konsum von Alkohol und anderen Drogen, die die kognitive Funktion beeinträchtigen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Trehalose
Trehalose Die Teilnehmer erhalten über einen Zeitraum von 12 Wochen wöchentlich eine intravenöse Trehalose-Infusion (15 g/Woche).
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Trehalose ist ein natürlicher Disaccharidzucker, der in großem Umfang unter verschiedenen Organismen einschließlich Bakterien, Pflanzen, Insekten, Hefen, Pilzen und wirbellosen Tieren vorkommt.
Indem es die Proteindenaturierung verhindert, spielt es verschiedene Schutzfunktionen gegen Stressbedingungen wie Hitze, Frost, Oxidation, Austrocknung und Dehydration.
Aufgrund dieser Eigenschaft ist Trehalose ein von der FDA zugelassener pharmazeutischer Hilfsstoff, der als Stabilisator in zahlreichen Arzneimitteln, einschließlich parenteraler Produkte, verwendet wird.
In dieser Studie werden alle Injektionen von einer geschulten Krankenschwester in Anwesenheit eines Facharztes mit einer Dauer von 45-90 Minuten durchgeführt.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten über einen Zeitraum von 12 Wochen wöchentlich die gleiche Menge normaler Kochsalzlösung.
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Trehalose ist ein natürlicher Disaccharidzucker, der in großem Umfang unter verschiedenen Organismen einschließlich Bakterien, Pflanzen, Insekten, Hefen, Pilzen und wirbellosen Tieren vorkommt.
Indem es die Proteindenaturierung verhindert, spielt es verschiedene Schutzfunktionen gegen Stressbedingungen wie Hitze, Frost, Oxidation, Austrocknung und Dehydration.
Aufgrund dieser Eigenschaft ist Trehalose ein von der FDA zugelassener pharmazeutischer Hilfsstoff, der als Stabilisator in zahlreichen Arzneimitteln, einschließlich parenteraler Produkte, verwendet wird.
In dieser Studie werden alle Injektionen von einer geschulten Krankenschwester in Anwesenheit eines Facharztes mit einer Dauer von 45-90 Minuten durchgeführt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderungen Mini-Mental State Exam (MMSE)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 12 Wochen
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Die globale Wahrnehmung wird durch den MMSE-Test bewertet, der zu Studienbeginn und in Woche 12 durchgeführt wird.
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Von der Grundlinie bis 12 Wochen
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Änderungen in der klinischen Demenz-Bewertungsskala (CDR)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 12 Wochen
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Die Clinical Dementia Rating Scale (CDR) umfasst sechs verschiedene kognitive und Verhaltensdomänen wie Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Leistung zu Hause und bei Hobbys sowie Körperpflege, die zu Studienbeginn und in Woche 12 durchgeführt werden.
|
Von der Grundlinie bis 12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers Dement. 2013 Jan;9(1):63-75.e2. doi: 10.1016/j.jalz.2012.11.007.
- Villemagne VL, Burnham S, Bourgeat P, Brown B, Ellis KA, Salvado O, Szoeke C, Macaulay SL, Martins R, Maruff P, Ames D, Rowe CC, Masters CL; Australian Imaging Biomarkers and Lifestyle (AIBL) Research Group. Amyloid beta deposition, neurodegeneration, and cognitive decline in sporadic Alzheimer's disease: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2013 Apr;12(4):357-67. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70044-9. Epub 2013 Mar 8.
- Prince M, Comas-Herrera A, Knapp M, Guerchet M, Karagiannidou M. World Alzheimer report 2016: improving healthcare for people living with dementia: coverage, quality and costs now and in the future.
- Alzheimer's Association. 2015 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2015 Mar;11(3):332-84. doi: 10.1016/j.jalz.2015.02.003.
- Cohen FE, Kelly JW. Therapeutic approaches to protein-misfolding diseases. Nature. 2003 Dec 18;426(6968):905-9. doi: 10.1038/nature02265.
- Teplow DB. Structural and kinetic features of amyloid beta-protein fibrillogenesis. Amyloid. 1998 Jun;5(2):121-42. doi: 10.3109/13506129808995290.
- Izmitli A, Schebor C, McGovern MP, Reddy AS, Abbott NL, de Pablo JJ. Effect of trehalose on the interaction of Alzheimer's Abeta-peptide and anionic lipid monolayers. Biochim Biophys Acta. 2011 Jan;1808(1):26-33. doi: 10.1016/j.bbamem.2010.09.024. Epub 2010 Oct 1.
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- Arora A, Ha C, Park CB. Inhibition of insulin amyloid formation by small stress molecules. FEBS Lett. 2004 Apr 23;564(1-2):121-5. doi: 10.1016/S0014-5793(04)00326-6.
- Tanaka M, Machida Y, Niu S, Ikeda T, Jana NR, Doi H, Kurosawa M, Nekooki M, Nukina N. Trehalose alleviates polyglutamine-mediated pathology in a mouse model of Huntington disease. Nat Med. 2004 Feb;10(2):148-54. doi: 10.1038/nm985. Epub 2004 Jan 18.
- Yoshizane C, Mizote A, Yamada M, Arai N, Arai S, Maruta K, Mitsuzumi H, Ariyasu T, Ushio S, Fukuda S. Glycemic, insulinemic and incretin responses after oral trehalose ingestion in healthy subjects. Nutr J. 2017 Feb 6;16(1):9. doi: 10.1186/s12937-017-0233-x.
- Richards AB, Krakowka S, Dexter LB, Schmid H, Wolterbeek AP, Waalkens-Berendsen DH, Shigoyuki A, Kurimoto M. Trehalose: a review of properties, history of use and human tolerance, and results of multiple safety studies. Food Chem Toxicol. 2002 Jul;40(7):871-98. doi: 10.1016/s0278-6915(02)00011-x.
- Ohtake S, Wang YJ. Trehalose: current use and future applications. J Pharm Sci. 2011 Jun;100(6):2020-53. doi: 10.1002/jps.22458. Epub 2011 Feb 18.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 971659
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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