- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04663854
Mycose Administration for Healing Alzheimer NEuropathy (MASHIANE) (MASHIANE)
Evaluering av de terapeutiske effektene av trehalose hos pasienter med Alzheimers sykdom
Alzheimers sykdom (AD) er en irreversibel, progressiv hjernesykdom som sakte ødelegger hukommelse og tenkeevne, og til slutt evnen til å fungere selvstendig. Til tross for den betydelige innsatsen for å forstå den grunnleggende biologien til sykdommen og farmasøytiske fremskritt for å utvikle legemidler, er det ingen effektiv terapi tilgjengelig for å behandle AD eller bremse sykdomsprogresjonen.
β-amyloidakkumulering utenfor hjerneceller og unormale ansamlinger av tau-protein inne i nevroner er lært å være to hovedendringer i hjernen som fører til AD. Progressiv akkumulering av β-amyloid forstyrrer nevron-til-nevron-kommunikasjonen ved synapser, og bidrar til nevral celledød. Tau-floker blokkerer også transporten av næringsstoffer og andre essensielle molekyler inn i nevronene. Mange molekyler har vist seg å hemme amyloidaggregering. Den anti-amyloidogene aktiviteten til trehalose ble bekreftet i både in vitro- og in vivo-studier, og dets hemmende effekter på β-amyloiddannelse ved AD er også vist. Trehalose er et ikke-toksisk disakkarid og ingen doseavhengige bivirkninger ble sett i noen av sikkerhetsstudiene. Det kan fungere som en kjemisk chaperon og stabiliserer den naturlig foldede strukturen til protein, og trehalose har også blitt identifisert som en autofagi-induktor og fremmer clearance av aggregerte proteiner. Trehalose kan derfor være en verdifull kandidat for behandling og forebygging av amyloidrelatert sykdom. Basert på den foreslåtte hypotesen, tar denne studien sikte på å undersøke den potensielle effekten av trehaloseadministrasjon hos pasienter med AD.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Razavi Khorasan
-
Mashhad, Razavi Khorasan, Iran, den islamske republikken, 9919991766
- Rekruttering
- Ghaem Educational, Research and Treatment Center
-
Ta kontakt med:
- Amirhossein Sahebkar, PharmD, PhD
- Telefonnummer: +989151221496
- E-post: sahebkara@mums.ac.ir
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mini-Mental State Examination (MMSE) poengsum varierer fra 10 til 23
- Har ikke andre kognitive forstyrrelser
Ekskluderingskriterier:
- MMSE-score høyere enn 23 eller lavere enn 10
- Tilstedeværelsen av andre kognitive forstyrrelser som vil bli evaluert ved klinisk vurdering og hjerneavbildning
- Tilstedeværelsen av faktorer som påvirker kognitiv svikt som depresjon
- Vaskulær demens og Lewy body demens
- Tidligere historie med hodetraumer
- Bruk av alkohol og andre rusmidler som påvirker kognitiv funksjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Trehalose
Trehalose Deltakerne vil få intravenøs trehaloseinfusjon ukentlig (15 g/uke) i en periode på 12 uker.
|
Trehalose er et naturlig disakkaridsukker som finnes mye blant diverse organismer, inkludert bakterier, planter, insekter, gjær, sopp og virvelløse dyr.
Ved å forhindre proteindenaturering, spiller den ulike beskyttende roller mot stresstilstander som varme, frysing, oksidasjon, uttørking og dehydrering.
På grunn av denne kapasiteten er trehalose et FDA-godkjent farmasøytisk hjelpestoff som brukes som stabilisator i en rekke medisiner inkludert parenterale produkter.
I denne studien vil alle injeksjoner bli utført av en utdannet sykepleier i nærvær av en spesialist med en varighet på 45-90 minutter.
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta likt volum av vanlig saltvann ukentlig i en periode på 12 uker.
|
Trehalose er et naturlig disakkaridsukker som finnes mye blant diverse organismer, inkludert bakterier, planter, insekter, gjær, sopp og virvelløse dyr.
Ved å forhindre proteindenaturering, spiller den ulike beskyttende roller mot stresstilstander som varme, frysing, oksidasjon, uttørking og dehydrering.
På grunn av denne kapasiteten er trehalose et FDA-godkjent farmasøytisk hjelpestoff som brukes som stabilisator i en rekke medisiner inkludert parenterale produkter.
I denne studien vil alle injeksjoner bli utført av en utdannet sykepleier i nærvær av en spesialist med en varighet på 45-90 minutter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endringer i Mini-Mental State Exam (MMSE)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker
|
Global kognisjon vil bli vurdert ved MMSE-test, som vil bli utført ved baseline og uke 12.
|
Fra baseline til 12 uker
|
Endringer i Clinical Dementia Rating Scale (CDR)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker
|
Clinical Dementia Rating Scale (CDR) har seks forskjellige kognitive og atferdsmessige domener som hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjemme- og hobbyytelse og personlig pleie, som vil bli utført ved baseline og uke 12.
|
Fra baseline til 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers Dement. 2013 Jan;9(1):63-75.e2. doi: 10.1016/j.jalz.2012.11.007.
- Villemagne VL, Burnham S, Bourgeat P, Brown B, Ellis KA, Salvado O, Szoeke C, Macaulay SL, Martins R, Maruff P, Ames D, Rowe CC, Masters CL; Australian Imaging Biomarkers and Lifestyle (AIBL) Research Group. Amyloid beta deposition, neurodegeneration, and cognitive decline in sporadic Alzheimer's disease: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2013 Apr;12(4):357-67. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70044-9. Epub 2013 Mar 8.
- Prince M, Comas-Herrera A, Knapp M, Guerchet M, Karagiannidou M. World Alzheimer report 2016: improving healthcare for people living with dementia: coverage, quality and costs now and in the future.
- Alzheimer's Association. 2015 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2015 Mar;11(3):332-84. doi: 10.1016/j.jalz.2015.02.003.
- Cohen FE, Kelly JW. Therapeutic approaches to protein-misfolding diseases. Nature. 2003 Dec 18;426(6968):905-9. doi: 10.1038/nature02265.
- Teplow DB. Structural and kinetic features of amyloid beta-protein fibrillogenesis. Amyloid. 1998 Jun;5(2):121-42. doi: 10.3109/13506129808995290.
- Izmitli A, Schebor C, McGovern MP, Reddy AS, Abbott NL, de Pablo JJ. Effect of trehalose on the interaction of Alzheimer's Abeta-peptide and anionic lipid monolayers. Biochim Biophys Acta. 2011 Jan;1808(1):26-33. doi: 10.1016/j.bbamem.2010.09.024. Epub 2010 Oct 1.
- Du J, Liang Y, Xu F, Sun B, Wang Z. Trehalose rescues Alzheimer's disease phenotypes in APP/PS1 transgenic mice. J Pharm Pharmacol. 2013 Dec;65(12):1753-6. doi: 10.1111/jphp.12108. Epub 2013 Aug 5.
- Arora A, Ha C, Park CB. Inhibition of insulin amyloid formation by small stress molecules. FEBS Lett. 2004 Apr 23;564(1-2):121-5. doi: 10.1016/S0014-5793(04)00326-6.
- Tanaka M, Machida Y, Niu S, Ikeda T, Jana NR, Doi H, Kurosawa M, Nekooki M, Nukina N. Trehalose alleviates polyglutamine-mediated pathology in a mouse model of Huntington disease. Nat Med. 2004 Feb;10(2):148-54. doi: 10.1038/nm985. Epub 2004 Jan 18.
- Yoshizane C, Mizote A, Yamada M, Arai N, Arai S, Maruta K, Mitsuzumi H, Ariyasu T, Ushio S, Fukuda S. Glycemic, insulinemic and incretin responses after oral trehalose ingestion in healthy subjects. Nutr J. 2017 Feb 6;16(1):9. doi: 10.1186/s12937-017-0233-x.
- Richards AB, Krakowka S, Dexter LB, Schmid H, Wolterbeek AP, Waalkens-Berendsen DH, Shigoyuki A, Kurimoto M. Trehalose: a review of properties, history of use and human tolerance, and results of multiple safety studies. Food Chem Toxicol. 2002 Jul;40(7):871-98. doi: 10.1016/s0278-6915(02)00011-x.
- Ohtake S, Wang YJ. Trehalose: current use and future applications. J Pharm Sci. 2011 Jun;100(6):2020-53. doi: 10.1002/jps.22458. Epub 2011 Feb 18.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 971659
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .