Mycose Administration for HealIning Alzheimer NEuropathy (MASHIANE) (MASHIANE)
5 décembre 2020 mis à jour par: Amirhossein Sahebkar, Mashhad University of Medical Sciences
Évaluation des effets thérapeutiques du tréhalose chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer
La maladie d'Alzheimer (MA) est un trouble cérébral irréversible et progressif qui détruit lentement la mémoire et les capacités de réflexion, et, éventuellement, la capacité de fonctionner de manière autonome. Malgré les efforts considérables déployés pour comprendre la biologie fondamentale de la maladie et les progrès pharmaceutiques pour développer des médicaments, il n'existe aucun traitement efficace disponible pour traiter la MA ou ralentir la progression de la maladie.
L'accumulation de β-amyloïde à l'extérieur des cellules cérébrales et les accumulations anormales de protéine tau à l'intérieur des neurones sont considérées comme les deux principaux changements dans le cerveau qui conduisent à la maladie d'Alzheimer. L'accumulation progressive de β-amyloïde interfère avec la communication neurone à neurone au niveau des synapses, contribuant à la mort des cellules neurales. De plus, les enchevêtrements de tau bloquent le transport des nutriments et d'autres molécules essentielles dans les neurones. Il a été démontré que de nombreuses molécules inhibent l'agrégation amyloïde. L'activité anti-amyloïdogène du tréhalose a été confirmée dans des études in vitro et in vivo et ses effets inhibiteurs sur la formation de β-amyloïde dans la MA ont également été démontrés. Le tréhalose est un disaccharide non toxique et aucun effet indésirable lié à la dose n'a été observé dans aucune des études d'innocuité. Il peut agir comme un chaperon chimique et stabilise la structure repliée nativement de la protéine. Le tréhalose a également été identifié comme un inducteur de l'autophagie et favorise la clairance des protéines agrégées. Par conséquent, le tréhalose pourrait être un candidat précieux pour le traitement et la prévention des maladies liées à l'amyloïde. Sur la base de l'hypothèse proposée, cette étude vise à étudier l'efficacité potentielle de l'administration de tréhalose chez les patients atteints de MA.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Objectif de l'étude : Un essai clinique pilote randomisé en triple aveugle a été conçu pour évaluer l'efficacité du tréhalose sur la réduction des symptômes chez les patients atteints de MA.
Intervention de l'étude : vingt patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont été divisés au hasard en un groupe d'intervention et un groupe témoin.
Le tréhalose sera administré par voie intraveineuse (15 g/semaine) pendant 12 semaines dans le groupe d'intervention et le groupe témoin recevra une solution saline normale comme placebo.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
20
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Razavi Khorasan
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Mashhad, Razavi Khorasan, Iran (République islamique d, 9919991766
- Recrutement
- Ghaem Educational, Research and Treatment Center
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Contact:
- Amirhossein Sahebkar, PharmD, PhD
- Numéro de téléphone: +989151221496
- E-mail: sahebkara@mums.ac.ir
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le score au mini-examen de l'état mental (MMSE) varie de 10 à 23
- Ne pas avoir d'autres troubles cognitifs
Critère d'exclusion:
- Score MMSE supérieur à 23 ou inférieur à 10
- La présence d'autres troubles cognitifs qui seront évalués par bilan clinique et imagerie cérébrale
- La présence de facteurs affectant les troubles cognitifs tels que la dépression
- Démence vasculaire et démence à corps de Lewy
- Antécédents de traumatisme crânien
- Consommation d'alcool et d'autres drogues qui affectent le fonctionnement cognitif
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tréhalose
Les participants au tréhalose recevront une perfusion intraveineuse de tréhalose chaque semaine (15 g/semaine) pendant une période de 12 semaines.
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Le tréhalose est un sucre disaccharide naturel largement répandu parmi divers organismes, notamment les bactéries, les plantes, les insectes, les levures, les champignons et les invertébrés.
En empêchant la dénaturation des protéines, il joue divers rôles protecteurs contre les conditions de stress telles que la chaleur, le gel, l'oxydation, la dessiccation et la déshydratation.
En raison de cette capacité, le tréhalose est un excipient pharmaceutique approuvé par la FDA qui est utilisé comme stabilisant dans de nombreux médicaments, y compris les produits parentéraux.
Dans cette étude, toutes les injections seront effectuées par une infirmière qualifiée en présence d'un médecin spécialiste pendant une durée de 45 à 90 minutes.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un volume égal de solution saline normale chaque semaine pendant une période de 12 semaines.
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Le tréhalose est un sucre disaccharide naturel largement répandu parmi divers organismes, notamment les bactéries, les plantes, les insectes, les levures, les champignons et les invertébrés.
En empêchant la dénaturation des protéines, il joue divers rôles protecteurs contre les conditions de stress telles que la chaleur, le gel, l'oxydation, la dessiccation et la déshydratation.
En raison de cette capacité, le tréhalose est un excipient pharmaceutique approuvé par la FDA qui est utilisé comme stabilisant dans de nombreux médicaments, y compris les produits parentéraux.
Dans cette étude, toutes les injections seront effectuées par une infirmière qualifiée en présence d'un médecin spécialiste pendant une durée de 45 à 90 minutes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements du mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines
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La cognition globale sera évaluée par le test MMSE, qui sera effectué au départ et à la semaine 12.
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De la ligne de base à 12 semaines
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Changements dans l'échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines
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L'échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR) comprend six domaines cognitifs et comportementaux différents tels que la mémoire, l'orientation, le jugement et la résolution de problèmes, les affaires communautaires, la performance à la maison et dans les loisirs et les soins personnels, qui seront menés au départ et à la semaine 12.
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De la ligne de base à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers Dement. 2013 Jan;9(1):63-75.e2. doi: 10.1016/j.jalz.2012.11.007.
- Villemagne VL, Burnham S, Bourgeat P, Brown B, Ellis KA, Salvado O, Szoeke C, Macaulay SL, Martins R, Maruff P, Ames D, Rowe CC, Masters CL; Australian Imaging Biomarkers and Lifestyle (AIBL) Research Group. Amyloid beta deposition, neurodegeneration, and cognitive decline in sporadic Alzheimer's disease: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2013 Apr;12(4):357-67. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70044-9. Epub 2013 Mar 8.
- Prince M, Comas-Herrera A, Knapp M, Guerchet M, Karagiannidou M. World Alzheimer report 2016: improving healthcare for people living with dementia: coverage, quality and costs now and in the future.
- Alzheimer's Association. 2015 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2015 Mar;11(3):332-84. doi: 10.1016/j.jalz.2015.02.003.
- Cohen FE, Kelly JW. Therapeutic approaches to protein-misfolding diseases. Nature. 2003 Dec 18;426(6968):905-9. doi: 10.1038/nature02265.
- Teplow DB. Structural and kinetic features of amyloid beta-protein fibrillogenesis. Amyloid. 1998 Jun;5(2):121-42. doi: 10.3109/13506129808995290.
- Izmitli A, Schebor C, McGovern MP, Reddy AS, Abbott NL, de Pablo JJ. Effect of trehalose on the interaction of Alzheimer's Abeta-peptide and anionic lipid monolayers. Biochim Biophys Acta. 2011 Jan;1808(1):26-33. doi: 10.1016/j.bbamem.2010.09.024. Epub 2010 Oct 1.
- Du J, Liang Y, Xu F, Sun B, Wang Z. Trehalose rescues Alzheimer's disease phenotypes in APP/PS1 transgenic mice. J Pharm Pharmacol. 2013 Dec;65(12):1753-6. doi: 10.1111/jphp.12108. Epub 2013 Aug 5.
- Arora A, Ha C, Park CB. Inhibition of insulin amyloid formation by small stress molecules. FEBS Lett. 2004 Apr 23;564(1-2):121-5. doi: 10.1016/S0014-5793(04)00326-6.
- Tanaka M, Machida Y, Niu S, Ikeda T, Jana NR, Doi H, Kurosawa M, Nekooki M, Nukina N. Trehalose alleviates polyglutamine-mediated pathology in a mouse model of Huntington disease. Nat Med. 2004 Feb;10(2):148-54. doi: 10.1038/nm985. Epub 2004 Jan 18.
- Yoshizane C, Mizote A, Yamada M, Arai N, Arai S, Maruta K, Mitsuzumi H, Ariyasu T, Ushio S, Fukuda S. Glycemic, insulinemic and incretin responses after oral trehalose ingestion in healthy subjects. Nutr J. 2017 Feb 6;16(1):9. doi: 10.1186/s12937-017-0233-x.
- Richards AB, Krakowka S, Dexter LB, Schmid H, Wolterbeek AP, Waalkens-Berendsen DH, Shigoyuki A, Kurimoto M. Trehalose: a review of properties, history of use and human tolerance, and results of multiple safety studies. Food Chem Toxicol. 2002 Jul;40(7):871-98. doi: 10.1016/s0278-6915(02)00011-x.
- Ohtake S, Wang YJ. Trehalose: current use and future applications. J Pharm Sci. 2011 Jun;100(6):2020-53. doi: 10.1002/jps.22458. Epub 2011 Feb 18.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 août 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
20 mars 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
20 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2020
Première publication (Réel)
11 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 971659
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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