Eine Studie zur CTA30X-Zellinjektion bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären CD19-positiven hämatologischen Malignomen der B-Linie

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien gelten nur für ALLE:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 3 und < 70 Jahren;
2. Histologisch bestätigte Diagnose von CD19+ B-ALL gemäß den Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1) des US National Comprehensive Cancer Network (NCCN);

3. Rezidive oder refraktäre CD19+ B-ALL (die eine der folgenden Bedingungen erfüllen):

   1. CR nach standardisierter Chemotherapie nicht erreicht;
   2. CR erreicht nach der ersten Induktion, aber CR-Dauer ist ≤ 12 Monate;
   3. Unwirksam nach ersten oder mehreren Abhilfebehandlungen;
   4. 2 oder mehr Wiederholungen;
4. Die Anzahl der Urzellen (Lymphoblast und Prolymphozyten) im Knochenmark beträgt >5 % (Morphologie) und/oder >1 % (Durchflusszytometrie);
5. Philadelphia-Chromosom-negative (Ph-) Patienten; oder Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) Patienten, die TKI-Behandlungen nicht vertragen oder nicht auf 2 TKI-Behandlungen ansprechen;

Aufnahmekriterien gelten nur für NHL:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 und < 70 Jahren;
2. histologisch bestätigte Diagnose gemäß den WHO-Klassifikationskriterien für lymphozytische Tumore 2016, einschließlich DLBCL(NOS), follikulärem Lymphom, chronischer lymphoblastischer Leukämie/kleinem lymphoblastischen Lymphom transformiert DLBCL, PMBCL und hochgradigem B-Zell-Lymphom;

3. Rezidiviertes oder refraktäres DLBCL (das eine der folgenden Bedingungen erfüllt):

   1. Keine Remission oder Rezidiv nach Erhalt einer Zweitlinien- oder einer höheren Chemotherapie;
   2. Primäre Arzneimittelresistenz;
   3. Rezidiv nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Anwendbare Standards für ALL und NHL:

1. Gesamtbilirubin ≤ 51 µmol/l, ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin ≤ 176,8 µmol/l;
2. Echokardiogramm zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
3. Keine aktive Infektion in der Lunge, Blutsauerstoffsättigung durch Luftsaugen ist ≥92%;
4. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
5. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2;

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit extramedullären Läsionen, außer denen mit CNSL (CNS-1) unter wirksamer Kontrolle (nur für ALL-Patienten);
2. Bestätigte Diagnose einer lymphoblastischen Krise bei chronischer myeloischer Leukämie, Burkitt-Leukämie/Lymphom gemäß WHO-Klassifikationskriterien (nur für ALL-Patienten);
3. Patienten mit hereditärem Syndrom wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem anderen bekannten Knochenmarkinsuffizienzsyndrom (nur für ALL-Patienten);
4. Patienten mit intrakraniellen extralateralen Läsionen (Cerebrospinalflüssigkeit-Tumorzellen und/oder intrakranielle Lymphominvasion, nachgewiesen durch MRT) (nur für NHL-Patienten);
5. Umfangreiche Beteiligung des gastrointestinalen Lymphoms (nur für NHL-Patienten);
6. Strahlentherapie, Chemotherapie und monoklonaler Antikörper innerhalb von 1 Woche vor dem Screening;
7. eine Vorgeschichte von Allergien gegen eine der Komponenten in den Zellprodukten haben;
8. Vorherige Behandlung mit einem CAR-T-Zellprodukt oder anderen genetisch modifizierten T-Zelltherapien;
9. Gemäß den Kriterien der Herzfunktionsklassifizierung der New York Heart Association (NYHA) Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III oder IV;
10. Myokardinfarkt, Kardioangioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris oder andere schwere Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung;
11. Schwere primäre oder sekundäre Hypertonie Grad 3 oder höher (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Elektrokardiogramm zeigt verlängertes QT-Intervall, schwere Herzerkrankungen wie schwere Arrhythmie in der Vergangenheit;
13. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie und zerebrovaskulären hämorrhagischen Erkrankungen;
14. Patienten mit schweren aktiven Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis).

15. Vorgeschichte anderer primärer Krebserkrankungen, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen:

    1. Geheiltes Nicht-Melanom nach Resektion, wie z. B. Basalzellkarzinom der Haut;
    2. Zervixkarzinom in situ, lokalisiertes Prostatakarzinom, Duktuskarzinom in situ mit krankheitsfreiem Überleben ≥ 2 Jahre nach angemessener Behandlung;
16. Patienten mit behandlungsbedürftigen Autoimmunerkrankungen, Patienten mit Immunschwäche oder einer immunsuppressiven Therapie;
17. Patienten mit Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD);
18. Wenn HBsAg-positiv beim Screening, HBV-DNA-Kopienzahl durch PCR nachgewiesen bei Patienten mit aktiver Hepatitis B > 1000 (wenn HBV-DNA-Kopienzahl ≤ 1000, ist eine routinemäßige antivirale Therapie nach Aufnahme erforderlich), sowie CMV, Hepatitis C, Syphilis-Infektion;
19. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
20. Schwangere und stillende Frauen und Personen, die fruchtbar sind und keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen können (unabhängig vom Geschlecht);
21. Alle Situationen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.