En undersøgelse af CTA30X-celleinjektion hos patienter med recidiverende eller refraktær CD19-positive B-line hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier gælder kun for ALLE:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 3 og <70 år;
2. Histologisk bekræftet diagnose af CD19+ B-ALL ifølge US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukæmi (2016.v1);

3. Tilbagefaldende eller refraktær CD19+ B-ALL (der opfylder en af ​​følgende betingelser):

   1. CR ikke opnået efter standardiseret kemoterapi;
   2. CR opnået efter den første induktion, men CR-varigheden er ≤ 12 måneder;
   3. Ineffektiv efter første eller flere afhjælpende behandlinger;
   4. 2 eller flere gentagelser;
4. Antallet af primordiale celler (lymfoblast og prolymfocyt) i knoglemarven er >5% (morfologi) og/eller >1% (flowcytometri);
5. Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) patienter; eller Philadelphiakromosom-positive (Ph+) patienter, som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke reagerer på 2 TKI-behandlinger;

Inklusionskriterier, der kun gælder for NHL:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 og <70 år;
2. Histologisk bekræftet diagnose i henhold til WHOs klassifikationskriterier for lymfocytiske tumorer 2016, herunder DLBCL(NOS), follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom transformerer DLBCL, PMBCL og højgradig B-cellelymfom;

3. Tilbagefaldende eller refraktær DLBCL (opfylder en af ​​følgende betingelser):

   1. Ingen remission eller tilbagefald efter modtagelse af andenlinje eller højere kemoterapi;
   2. Primær lægemiddelresistens;
   3. Recidiv efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Gældende standarder for ALL og NHL:

1. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange øvre grænse for normal, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
2. Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
3. Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning ved at suge luft er ≥92%;
4. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
5. ECOG ydeevne status 0 til 2;

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med ekstramedullære læsioner, undtagen dem med CNSL (CNS-1) under effektiv kontrol (kun for ALLE patienter);
2. Bekræftet diagnose af lymfoblastisk krise af kronisk myeloid leukæmi, Burkitts leukæmi/lymfom i henhold til WHO's klassifikationskriterier (kun for ALLE patienter);
3. Patienter med arveligt syndrom såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom (kun for ALLE patienter);
4. Patienter med intrakranielle ekstralaterale læsioner (cerebrospinalvæsketumorceller og/eller intrakraniel lymfominvasion vist ved MR) (kun for NHL-patienter);
5. Omfattende involvering af gastrointestinalt lymfom (kun for NHL-patienter);
6. Strålebehandling, kemoterapi og monoklonalt antistof inden for 1 uge før screening;
7. Har en historie med allergi over for nogen af ​​komponenterne i celleprodukterne;
8. Forudgående behandling med ethvert CAR T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
9. Ifølge New York Heart Association (NYHA) klassificeringskriterier for hjertefunktioner, forsøgspersoner med grad III eller IV hjerteinsufficiens;
10. Myokardieinfarkt, kardioangioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris eller andre alvorlige hjertesygdomme inden for 12 måneder efter tilmelding;
11. Svær primær eller sekundær hypertension af grad 3 eller derover (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svær arytmi i fortiden;
13. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære hæmoragiske sygdomme;
14. Patienter med alvorlige aktive infektioner (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis).

15. Anamnese med anden primær cancer, bortset fra følgende tilstande:

    1. Helbredt ikke-melanom efter resektion, såsom basalcellekarcinom i huden;
    2. Livmoderhalskræft in situ, lokaliseret prostatacancer, ductal cancer in situ med sygdomsfri overlevelse ≥ 2 år efter tilstrækkelig behandling;
16. Patienter med autoimmune sygdomme, der kræver behandling, patienter med immundefekt eller som kræver immunsuppressiv terapi;
17. Patienter med graft-versus-host-sygdom (GVHD);
18. Hvis HBsAg er positivt ved screening, HBV DNA-kopinummer påvist ved PCR hos patienter med aktiv hepatitis B > 1000 (hvis HBV DNA-kopinummer ≤1000, er rutinemæssig antiviral terapi påkrævet efter indskrivning), samt CMV, hepatitis C, syfilisinfektion;
19. Patienter, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 2 uger før screening;
20. Gravide og ammende kvinder og forsøgspersoner, der er fertile og ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger (uanset køn);
21. Enhver situation, som efterforskeren mener, kan øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.