Tutkimus CTA30X-soluinjektiosta potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia CD19-positiivisia B-linjan hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Vain KAIKKIIN sovellettavat osallistumiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 3 ja < 70 vuotta vanha;
2. Histologisesti vahvistettu CD19+ B-ALL -diagnoosi US National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) akuutin lymfoblastisen leukemian kliinisen käytännön ohjeiden mukaan (2016.v1);

3. Relapsoitunut tai refraktaarinen CD19+ B-ALL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

   1. CR ei saavutettu standardoidun kemoterapian jälkeen;
   2. CR saavutettiin ensimmäisen induktion jälkeen, mutta CR:n kesto on ≤ 12 kuukautta;
   3. Tehottomuus ensimmäisen tai useiden korjaavien hoitojen jälkeen;
   4. 2 tai useampi toistuminen;
4. Alkusolujen (lymfoblastien ja prolymfosyyttien) lukumäärä luuytimessä on > 5 % (morfologia) ja/tai > 1 % (virtaussytometria);
5. Philadelphia-kromosominegatiiviset (Ph-) potilaat; tai Philadelphiakromosomipositiiviset (Ph+) potilaat, jotka eivät siedä TKI-hoitoja tai eivät reagoi kahteen TKI-hoitoon;

Vain NHL:ää koskevat osallistumiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 ja < 70 vuotta vanha;
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi WHO:n lymfosyyttisten kasvainten luokituskriteerien 2016 mukaan, mukaan lukien DLBCL(NOS), follikulaarinen lymfooma, krooninen lymfoblastinen leukemia/pieni lymfoblastinen lymfooma muuttaa DLBCL:n, PMBCL:n ja korkean asteen B-solulymfooman;

3. Relapsoitunut tai tulenkestävä DLBCL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

   1. Ei remissiota tai uusiutumista toisen linjan tai sitä korkeamman kemoterapian jälkeen;
   2. Ensisijainen lääkeresistenssi;
   3. Uusiutuminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen

Sovellettavat standardit ALL:lle ja NHL:lle:

1. Kokonaisbilirubiini ≤ 51umol/l, ALT ja AST ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini ≤ 176,8umol/l;
2. Ekokardiogrammi osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50 %;
3. Ei aktiivista infektiota keuhkoissa, veren happisaturaatio ilmaa imemällä on ≥92 %;
4. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2;

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ekstramedullaarisia vaurioita, paitsi ne, joilla on CNSL (CNS-1) tehokkaassa hallinnassa (vain ALL-potilaille);
2. Vahvistettu diagnoosi kroonisen myelooisen leukemian lymfoblastisesta kriisistä, Burkittin leukemia/lymfooma WHO:n luokituskriteerien mukaan (vain KAIKILLE potilaille);
3. Potilaat, joilla on perinnöllinen oireyhtymä, kuten Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä (vain KAIKILLE potilaille);
4. Potilaat, joilla on kallonsisäisiä ekstralateraalisia vaurioita (aivo-selkäydinnesteen kasvainsolut ja/tai magneettikuvauksessa osoitettu kallonsisäinen lymfoomainvaasio) (vain NHL-potilaille);
5. Ruoansulatuskanavan lymfooman laaja osallisuus (vain NHL-potilaille);
6. Sädehoito, kemoterapia ja monoklonaalinen vasta-aine 1 viikon sisällä ennen seulontaa;
7. sinulla on aiemmin ollut allergia jollekin solutuotteiden komponentille;
8. Aiempi hoito millä tahansa CAR T-solutuotteella tai muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluhoidoilla;
9. New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) sydämen toiminnan luokittelukriteerien mukaan kohteet, joilla on asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta;
10. Sydäninfarkti, kardioangioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muut vakavat sydänsairaudet 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
11. Vaikea primaarinen tai sekundaarinen verenpainetauti, aste 3 tai korkeampi (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Elektrokardiogrammi osoittaa pidentynyttä QT-aikaa, vakavia sydänsairauksia, kuten vakavaa rytmihäiriötä aiemmin;
13. Aiempi kallon aivovamma, tajunnanhäiriö, epilepsia, aivoverisuoniiskemia ja aivoverenvuototaudit;
14. Potilaat, joilla on vaikeita aktiivisia infektioita (lukuun ottamatta yksinkertaista virtsatietulehdusta ja bakteeriperäistä nielutulehdusta).

15. Aiempi muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta seuraavia sairauksia:

    1. Parannettu ei-melanooma resektion jälkeen, kuten ihon tyvisolusyöpä;
    2. Kohdunkaulan syöpä in situ, paikallinen eturauhassyöpä, kanavasyöpä in situ, taudista vapaa eloonjääminen ≥ 2 vuotta riittävän hoidon jälkeen;
16. Potilaat, joilla on hoitoa vaativat autoimmuunisairaudet, potilaat, joilla on immuunivajavuus tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa;
17. Potilaat, joilla on GVHD (graft versus-host -tauti);
18. Jos HBsAg-positiivinen seulonnassa, PCR:llä havaittu HBV DNA:n kopioluku potilailla, joilla on aktiivinen hepatiitti B > 1000 (jos HBV DNA:n kopioluku ≤1000, rutiininomaista viruslääkitystä tarvitaan ilmoittautumisen jälkeen), sekä CMV-, C-hepatiitti-, kuppainfektio;
19. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 2 viikon aikana ennen seulontaa;
20. Raskaana olevat ja imettävät naiset sekä hedelmälliset eivätkä pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (sukupuolesta riippumatta);
21. Kaikki tilanteet, joiden tutkija uskoo voivan lisätä potilaiden riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia.