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Sicherheit und Verträglichkeit von Metformin bei Menschen mit Tuberkulose (TB) und Human Immunodeficiency Virus (HIV) (METHOD)

14. Juli 2026 aktualisiert von: Hardy Kornfeld, MD, University of Massachusetts, Worcester

Eine prospektive, randomisierte Open-Label-Phase-II-Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von Metformin in Kombination mit einer antimikrobiellen Standardbehandlung der Lungentuberkulose bei Menschen mit TB und HIV-Koinfektion

Die METHOD-Studie wird untersuchen, ob das Hinzufügen von Metformin zur Standard-Antibiotikabehandlung gegen Tuberkulose (TB) bei Menschen mit HIV sicher und gut verträglich ist. Die Studie wird auch testen, ob die Zugabe von Metformin die Infektion schneller und mit weniger Lungenschäden beseitigt. Bei der Einschreibung haben die Teilnehmer die gleichen Chancen, in der Gruppe zu sein, die Standard-TB-Medikamente allein einnimmt, oder in der Gruppe, die auch Metformin einnimmt. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, entweder: 1) nur Standard-TB-Medikamente (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol und Pyrazinamid für zwei Monate, weiterhin Isoniazid und Rifampin für weitere vier Monate) zu erhalten; oder 2) dieselben Standard-TB-Medikamente plus Metformin. Teilnehmer, die dem Metformin-Arm randomisiert wurden, nehmen Metformin elf Wochen lang ein, beginnend eine Woche nach Beginn der Standard-TB-Medikamente. Zusätzlich zur Überwachung auf Nebenwirkungen werden bei allen Teilnehmern Studien zu Arzneimittelspiegeln sowie Lungen- und Immunfunktion durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die METHOD-Studie ist eine randomisierte, unverblindete Phase-II-A-Studie mit Metformin als Ergänzung zu einer Standardbehandlung gegen Tuberkulose (ATT) und einer antiretroviralen Therapie (ART) bei Patienten mit TB/HIV-Koinfektion. HIV-positive Erwachsene (behandelt oder ART-naiv), bei denen neu eine Sputumkultur-positive, arzneimittelsensitive Lungentuberkulose diagnostiziert wurde, werden für die Studie rekrutiert und in die Studie aufgenommen. Alle Teilnehmer an der Interventionsstudie werden ab der Einschreibung Standard-ATT für arzneimittelsensitive Lungentuberkulose einnehmen. Die Teilnehmer des Metformin-Arms beginnen 1 Woche später mit der Einnahme von Metformin, und Metformin wird in Woche 12 abgesetzt. Die „Omics“-Kontrollgruppe umfasst diejenigen (behandelt oder ART-naiv) ohne Anzeichen einer aktiven TB. Die Gesamtkohorte hat eine Stichprobengröße von N=112 und umfasst jeweils 56 Teilnehmer in zwei parallelen Studienarmen (Standardtherapie oder Standardtherapie plus Metformin) mit dem Ziel, 100 Teilnehmer mit auswertbaren Daten für die Analyse zu halten. Die Dauer der METHOD-Studie beträgt 5 Jahre. Die Dauer der individuellen Teilnahme an den Interventionsarmen der Studie beträgt 36 Wochen, ohne eine anfängliche Screeningphase über einen Zeitraum von bis zu 7 zusätzlichen Tagen vor Studieneinschluss. Der letzte Klinikbesuch fällt mit dem Abschluss von ATT in Woche 24 zusammen. Der letzte Folgekontakt ist ein Telefoninterview in Woche 36. Zehn zustimmende Teilnehmer aus jedem Studienarm (insgesamt n=20) werden einer intensiven pharmakokinetischen/pharmakodynamischen (PK/PD) Probenahme unterzogen. Die verbleibenden 92 Teilnehmer werden spärliche PK/PD-Stichproben erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

112

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
      • Port Elizabeth, Südafrika
        • Isango Lethemba TB Research Unit
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 1632
        • Tembisa Clinical Research Centre-The Aurum Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-seropositiver Status vor oder nach dem Screening.
  • Röntgenaufnahme des Brustkorbs kompatibel mit Lungentuberkulose
  • Positives Sputum pert TB/Rifampicin (RIF) mit einem Ct<25 oder anschließender Kulturbestätigung
  • RIF-Empfindlichkeit diagnostiziert durch GeneXpert MTB/RIF
  • Wohnsitz im Studieneinzugsgebiet
  • Wenn Frau im gebärfähigen Alter, bereit, für die Dauer der Studienteilnahme Verhütungsmittel zu verwenden
  • In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

  • Jede Bedingung, bei der die Teilnahme an der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes das Wohlbefinden des Teilnehmers beeinträchtigen oder protokollspezifische Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte.
  • Ist kritisch krank und hat nach Einschätzung des Prüfarztes eine Diagnose, die während der Studie oder der Nachbeobachtungszeit wahrscheinlich zum Tod führen wird.
  • Tuberkulose-Meningitis oder andere Formen schwerer Tuberkulose mit hohem Risiko für ein schlechtes Ergebnis, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  • Schwanger oder stillend.
  • Resistenz gegen jedes First-Line-ATT-Medikament, nachgewiesen durch Empfindlichkeitstests.
  • Mehr als 7 Tage ATT für die aktuelle TB-Episode vor der Einschreibung.
  • Einnahme einer ART-Therapie, die Dolutegravir (DTG) enthält.
  • Einnahme eines Fluorchinolon-Antibiotikums.
  • Minimal fortgeschrittene pulmonale TB auf Röntgen-Thorax (NTRDA-Kriterien).
  • Vorgeschichte von Diabetes mellitus oder Nüchtern-Blutzucker ≥ 7,0 mmol/l bei Screening-Evaluierung.
  • Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz, chronischer Lebererkrankung, Autoimmunerkrankung oder Malignität.
  • Konsum von >28 Einheiten (Männer) ODER >21 Einheiten (Frauen) Alkohol/Woche
  • Verwendung von Metformin innerhalb von 1 Jahr vor der Registrierung.
  • Geschichte der Empfindlichkeit gegenüber Metformin.
  • Akute oder chronische metabolische Azidose basierend auf der gemeldeten Krankengeschichte oder Labortests, die bei der Screening-Evaluierung durchgeführt wurden.
  • Body-Mass-Index (BMI) < 17,0 kg/m2 bei Screening-Auswertung.
  • Peripheres Blut Cluster-Differenzierung 4 (CD4) T-Zellzahl < 200 Zellen/mm3 bei Screening-Auswertung.
  • Hämoglobin < 10 g/dl bei Screening-Auswertung.
  • Thrombozytenzahl < 50.000/mm3 bei Screening-Auswertung.
  • Absolute Neutrophilenzahl < 750 Zellen/mm3 bei der Screening-Evaluierung.
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 berechnet nach der Gleichung für die Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen (CKD-EPI).
  • Serumbikarbonat < 20 mmol/L bei Screening-Evaluierung.
  • Aspartat-Aminotransferase (AST oder ALT) ≥3-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei der Screening-Evaluierung.
  • Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus seropositiv.
  • Inhaftierung zum Zeitpunkt oder nach der Aufnahme in die METHOD-Studie.
  • Diagnose von aktivem COVID-19 zum Zeitpunkt des Screenings oder hoher Verdacht auf eine aktive Coronavirus-Erkrankung von 2019 (COVID-19) während des Screenings

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standard Tuberculosis Medicines
Participants are randomized to receive standard tuberculosis medicines (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol and Pyrazinamide) in a combination pill pack taken by mouth daily for 2 months. This is followed by Isoniazid and Rifampicin for 4 months.
Arzneimittel: Isoniazid
Isoniazid wird in der vom Arzt des Teilnehmers verschriebenen Dosis täglich oral eingenommen. Isoniazid ist in einer Kombinationspillenpackung mit den anderen Standard-ATT-Medikamenten enthalten.
Arzneimittel: Rifampicin
Rifampicin wird in der vom Arzt des Teilnehmers verschriebenen Dosis täglich oral eingenommen. Rifampicin ist in einer Kombinationspillenpackung mit den anderen Standard-ATT-Medikamenten enthalten.
Arzneimittel: Ethambutol
Ethambutol, die vom Arzt des Teilnehmers verschriebene Dosis, wird täglich oral eingenommen. Ethambutol ist in einer Kombinationspillenpackung mit den anderen Standard-ATT-Medikamenten enthalten.
Andere Namen:
  • Myambutol
Arzneimittel: Pyrazinamid
Pyrazinamid wird in der vom Arzt des Teilnehmers verschriebenen Dosis täglich oral eingenommen. Pyrazinamid ist in einer Kombinationspillenpackung mit den anderen Standard-ATT-Medikamenten enthalten.
Experimental: Standard Tuberculosis Medicines and Metformin
Participants are randomized to receive standard tuberculosis medicines (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol and Pyrazinamide) only, in a combination pill pack taken by mouth daily for 2 months. This is followed by Isoniazid and Rifampicin for 4 months. They also take Metformin hydrochloride, one 500 mg tablet, daily starting one week after the initiation of tuberculosis medicines, increasing to one 500 mg tablet twice daily through study week-12 for a total of 11 weeks of metformin exposure.
Arzneimittel: Isoniazid
Isoniazid wird in der vom Arzt des Teilnehmers verschriebenen Dosis täglich oral eingenommen. Isoniazid ist in einer Kombinationspillenpackung mit den anderen Standard-ATT-Medikamenten enthalten.
Arzneimittel: Rifampicin
Rifampicin wird in der vom Arzt des Teilnehmers verschriebenen Dosis täglich oral eingenommen. Rifampicin ist in einer Kombinationspillenpackung mit den anderen Standard-ATT-Medikamenten enthalten.
Arzneimittel: Ethambutol
Ethambutol, die vom Arzt des Teilnehmers verschriebene Dosis, wird täglich oral eingenommen. Ethambutol ist in einer Kombinationspillenpackung mit den anderen Standard-ATT-Medikamenten enthalten.
Andere Namen:
  • Myambutol
Arzneimittel: Pyrazinamid
Pyrazinamid wird in der vom Arzt des Teilnehmers verschriebenen Dosis täglich oral eingenommen. Pyrazinamid ist in einer Kombinationspillenpackung mit den anderen Standard-ATT-Medikamenten enthalten.
Arzneimittel: Metforminhydrochlorid
Metformin-Hydrochlorid 500 mg Tablette einmal täglich beginnend eine Woche nach Beginn der TB-Behandlung, dann Erhöhung auf zweimal täglich bis Studienwoche 12 (insgesamt 11 Wochen Metformin-Behandlung).
Andere Namen:
  • Glucophage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Number of Participants Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Events
Zeitfenster: Up to 24 weeks
The cumulative number of participants in each arm experiencing grade 3 or higher adverse events, assessed on every visit from week-1 to week-24.
Up to 24 weeks

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Time to Sputum Liquid Culture Conversion
Zeitfenster: Up to 24 weeks
Number of weeks from baseline positive sputum culture to first negative sputum culture measured at every visit by study arm.
Up to 24 weeks
Change in Radiographic Severity Score From Baseline to TB Treatment Completion
Zeitfenster: Baseline and 24 weeks
Difference in change in radiographic TB severity measured at baseline and week-24 by study arm. Two blinded readers scored de-identified 1-view chest X-rays using the Timika Scale. Differences in scores were resolved by consensus. The minimum score is 0 and the maximum score is 140, with a score of 140 indicating higher severity. The change in score from baseline to 24 weeks is analyzed by subtracting the baseline score from the 24 week score. High negative magnitude of change indicates greater improvement.
Baseline and 24 weeks
Change in 6-minute Walk Test Distance From Baseline to TB Treatment Completion
Zeitfenster: Baseline and 24 weeks
Difference in change in 6-minute walk test distance measured in meters, assessed at baseline and week-24 by study arm. The 6-minute walk test measures the number of meters walked over six minutes with a higher score indicating a larger number of meters walked and a lower score indicating a smaller number of meters walked with a minimum score of 0 and a maximum score of 999. The change in 6-minute walk is calculated by subtracting the baseline walk score from the 24-week score. A higher number indicates a greater change from baseline.
Baseline and 24 weeks
Change in 6-minute Walk Test Distance-saturation Product From Baseline to TB Treatment Completion
Zeitfenster: Baseline and 24 weeks
Difference in change in 6-minute walk test distance-saturation product measured in meters times percent oxygen saturation, assessed at baseline and at week-24 by study arm. The 6-minute walk test distance saturation product measures the number of meters a patient walks over six minutes multiplied by the oxygen saturation at completion of the walk with a higher score indicating better outcome with a minimum score of 0 and a maximum score or 999. The change in 6-minute walk saturation product is calculated by subtracting the baseline score from the 24-week score. A higher number indicates a greater change from baseline.
Baseline and 24 weeks
Change in FVC From Baseline to TB Treatment Completion
Zeitfenster: Baseline and 24 weeks
Difference in change in Forced Vital Capacity (liters) measured at baseline and week-24 by study arm. The maximum FVC is 15 liters and the minimum is 0 liters. The difference from baseline to 24 weeks is calculated by subtracting the baseline FVC from the 24 week FVC. A higher number indicates a greater change from baseline.
Baseline and 24 weeks
Change in FEV1% From Baseline to TB Treatment Completion
Zeitfenster: Baseline and 24 weeks
Difference between Forced Expiratory Volume in 1 second (% predicted) measured at baseline and week-24 by study arm. The maximum FEV1% is 150 and the minimum is 0. The difference from baseline to 24 weeks is calculated by subtracting the baseline FEV1% from the 24 week FEV1%. A higher number indicates a greater change from baseline.
Baseline and 24 weeks
Change in St. George's Respiratory Questionnaire Score From Baseline to TB Treatment Completion
Zeitfenster: Baseline and 24 weeks
Difference in change in St. George's Respiratory Questionnaire score at baseline and week-24 by study arm. The St. George's Respiratory Questionnaire measures health impairment in patients with respirator disease. The potential scores range from 0 to 100 with higher scores indicating more severe impairment. The change in score from baseline to 24 weeks is analyzed by subtracting the baseline score from the 24 week score. High negative magnitude of change indicates greater improvement.
Baseline and 24 weeks
Number of Participants Experiencing One or More Adverse Event of Any Grade
Zeitfenster: Up to 24 weeks
The cumulative number of participants in each arm experiencing adverse events of any grade, assessed on every visit from week-1 to week-24.
Up to 24 weeks

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von Metformin, gemessen anhand der Zeit bis zur Sputumkonversion im Mycobacterial Growth Indicator Tube (MGIT)
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Die Sputum-Flüssigkulturumwandlung wird nach Behandlungszweig tabellarisch aufgeführt
Bis zu 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Aurum Institute
University of Cape Town
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
A*STAR Infectious Diseases Labs

Ermittler

  • Studienstuhl: Robert S Wallis, MD, FIDSA, Aurum Institute
  • Hauptermittler: Hardy Kornfeld, MD, The University of Massachusetts Chan Medical School

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. April 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AUR1-1-199
  • 5U01AI134585 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist geplant, die Standardarbeitsanweisungen, das Studienprotokoll, die Einwilligungserklärung und die Datenerfassungsinstrumente gemeinsam zu nutzen. Forschungsdaten, die Forschungsergebnisse dokumentieren, stützen und validieren, werden verfügbar gemacht, nachdem die Hauptergebnisse aus dem endgültigen Forschungsdatensatz zur Veröffentlichung angenommen wurden. Die Studie beinhaltet auch einen Plan zur Sammlung und Speicherung genomischer DNA. Es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, aus der hervorgeht, dass ihre genomischen und phänotypischen Daten für zukünftige Forschungszwecke verwendet und in nicht identifizierter Weise allgemein geteilt werden. Die institutionelle Zertifizierung wurde erlangt. Aus dieser Studie generierte Daten, einschließlich genomischer Daten und zugehöriger Daten, werden an ein vom NIH benanntes Repository wie die Datenbank für Genotyp und Phänotyp (dbGaP) übermittelt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die durch diese Untersuchung generierten Daten werden spätestens sechs Monate nach der ersten Datenübermittlung an das NIH oder zum Zeitpunkt der ersten Veröffentlichung öffentlich zugänglich gemacht, je nachdem, was zuerst eintritt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Nach der Veröffentlichung von Forschungsdaten können diese auf Anfrage weitergegeben werden, indem Sie sich per E-Mail an die Studienleiter wenden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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