Segurança e tolerabilidade da metformina em pessoas com tuberculose (TB) e vírus da imunodeficiência humana (HIV) (METHOD)
9 de março de 2024 atualizado por: Hardy Kornfeld, MD, University of Massachusetts, Worcester
Um estudo prospectivo, randomizado e aberto de fase II da segurança e tolerabilidade da metformina em combinação com o tratamento antimicrobiano padrão da tuberculose pulmonar em pessoas com tuberculose e co-infectadas com HIV
O estudo METHOD examinará se a adição de metformina ao tratamento antibiótico padrão para tuberculose (TB) em pessoas com HIV é segura e bem tolerada.
O estudo também testará se a adição de metformina elimina a infecção mais rapidamente e com menos danos aos pulmões.
Quando inscritos, os participantes terão a mesma chance de estar no grupo que toma medicamentos padrão para TB sozinhos ou no grupo que também toma metformina.
Os participantes terão a chance de receber: 1) medicamentos padrão para tuberculose (isoniazida, rifampicina, etambutol e pirazinamida por dois meses, continuando isoniazida e rifampicina por mais quatro meses) apenas; ou 2) os mesmos medicamentos padrão para TB mais metformina.
Os participantes randomizados para o braço da metformina tomarão metformina por onze semanas, começando uma semana após o início dos medicamentos padrão para TB.
Além de monitorar os efeitos colaterais, todos os participantes terão estudos dos níveis de drogas e função pulmonar e imunológica.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
O estudo METHOD é um estudo randomizado de Fase II A, aberto, de metformina adicionada ao tratamento antituberculose padrão (ATT) e terapia antirretroviral (ART) em pacientes co-infectados por TB/HIV.
Adultos HIV-positivos (tratados ou virgens de tratamento antirretroviral) recém-diagnosticados com cultura de escarro positiva e tuberculose pulmonar sensível a drogas serão recrutados e incluídos no estudo.
Todos os participantes do estudo de intervenção farão ATT padrão para TB pulmonar sensível a medicamentos a partir da inscrição.
Os participantes no braço da metformina começarão a tomar metformina 1 semana depois e a metformina será interrompida na semana 12.
O grupo de controle "omics" incluirá aqueles (tratados ou virgens de tratamento antirretroviral) sem evidência de TB ativa.
A coorte total tem tamanho de amostra N=112, compreendendo 56 participantes cada em dois braços de estudo paralelos (terapia padrão ou terapia padrão mais metformina) com o objetivo de reter 100 participantes com dados avaliáveis para análise.
A duração do estudo METHOD é de 5 anos.
A duração da participação individual nos braços de intervenção do estudo é de 36 semanas, não incluindo um período inicial de triagem em um intervalo de até 7 dias adicionais antes da inscrição no estudo.
A visita clínica final coincide com a conclusão do ATT na semana 24.
O contato final de acompanhamento é uma entrevista por telefone na semana 36.
Dez participantes consentidos de cada braço do estudo (n=20 no total) terão amostragem farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) intensiva.
Os 92 participantes restantes terão amostragem esparsa de PK/PD.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
112
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Craig Innis, MBCHB
- Número de telefone: +27 82 336 9626
- E-mail: cinnes@auruminstitute.org
Estude backup de contato
- Nome: Lydia Mngomezulu, BNSC
- Número de telefone: +27 87 135 1560
- E-mail: lmgnomezulu@auruminstitute.org
Locais de estudo
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Port Elizabeth, África do Sul
- Recrutamento
- Isango Lethemba TB Research Unit
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Contato:
- Judith Nomthandazo Dlamini-Miti, MBBCH
- Número de telefone: 27 41 492 3760
- E-mail: ThaDlamini@witshealth.co.za
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Contato:
- Hannelise Feyt
- Número de telefone: 27 41 492 2490
- E-mail: Hfeyt@witshealth.co.za
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 1632
- Recrutamento
- Tembisa Clinical Research Centre-The Aurum Institute
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Contato:
- Craig Innis, MBCHB
- Número de telefone: 27 82 336 9626
- E-mail: cinnes@auruminstitute.org
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Contato:
- Lydia Mngomezulu, BNSC
- Número de telefone: 27 87 135 1560
- E-mail: lmngomezulu@auruminstitute.org
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Status soropositivo para HIV-1 antes ou depois da triagem.
- Radiografia de tórax compatível com tuberculose pulmonar
- Escarro positivo pert TB/Rifampicina (RIF) com um Ct<25 ou posterior confirmação por cultura
- Suscetibilidade à RIF diagnosticada pelo GeneXpert MTB/RIF
- Residência dentro da área de influência do estudo
- Se mulher em idade fértil, disposta a usar contracepção durante a participação no estudo
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Qualquer condição para a qual a participação no estudo, conforme julgado pelo investigador, possa comprometer o bem-estar do participante ou impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo.
- Está gravemente doente e, na opinião do investigador, tem um diagnóstico que provavelmente resultará em morte durante o estudo ou no período de acompanhamento.
- Meningite por TB ou outras formas de TB grave com alto risco de desfecho ruim, conforme julgado pelo investigador.
- Grávida ou amamentando.
- Resistência a qualquer droga ATT de primeira linha demonstrada por teste de suscetibilidade.
- Mais de 7 dias ATT para o episódio atual de TB, antes da inscrição.
- Tomando um regime de ART que contém Dolutegravir (DTG).
- Tomando qualquer antibiótico fluoroquinolona.
- TB pulmonar minimamente avançada na radiografia de tórax (critérios NTRDA).
- História de diabetes mellitus ou glicemia de jejum ≥7,0 mmol/L na avaliação de triagem.
- História de insuficiência cardíaca congestiva, doença hepática crônica, doença autoimune ou malignidade.
- Consumo de >28 unidades (homens) OU >21 unidades (mulheres) de álcool/semana
- Uso de metformina dentro de 1 ano antes da inscrição.
- História de sensibilidade à metformina.
- Acidose metabólica aguda ou crônica com base no histórico médico relatado ou exames laboratoriais realizados na avaliação de triagem.
- Índice de massa corporal (IMC) <17,0 kg/m2 na avaliação de triagem.
- Diferenciação de agrupamento de sangue periférico 4 (CD4) Contagem de células T <200 células/mm3 na avaliação de triagem.
- Hemoglobina <10 g/dL na avaliação de triagem.
- Contagem de plaquetas <50.000/mm3 na avaliação de triagem.
- Contagem absoluta de neutrófilos <750 células/mm3 na avaliação de triagem.
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 calculado pela equação de epidemiologia da doença renal crônica (CKD-EPI).
- Bicarbonato sérico <20 mmol/L na avaliação de triagem.
- Asparato aminotransferase (AST ou ALT) ≥3 vezes o limite superior do normal (LSN) na avaliação de triagem.
- Antigénio de superfície anti-hepatite B ou vírus da hepatite C seropositivo.
- Prisão no momento ou após a inscrição no estudo METHOD.
- Diagnóstico de COVID-19 ativo no momento da triagem ou alta suspeita de doença de coronavírus ativa de 2019 (COVID-19) durante a triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Medicamento Padrão para Tuberculose
Os participantes terão a chance de receber apenas medicamentos padrão para tuberculose (isoniazida, rifampicina, etambutol e pirazinamida).
É uma embalagem de pílula combinada que será tomada por via oral diariamente.
A embalagem combinada inclui isoniazida, rifampicina, etambutol e pirazinamida, que serão administrados por 2 meses.
Eles só tomarão Isoniazida e Rifampicina nos últimos 4 meses.
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A isoniazida, dose prescrita pelo médico do participante, será tomada por via oral diariamente.
A isoniazida está em uma embalagem de pílula combinada com os outros medicamentos ATT padrão.
A rifampicina, dose prescrita pelo médico do participante, será tomada por via oral diariamente.
A rifampicina está em uma embalagem de pílula combinada com os outros medicamentos ATT padrão.
O etambutol, dose prescrita pelo médico do participante, será administrado por via oral diariamente.
O etambutol está em uma embalagem de pílula combinada com os outros medicamentos ATT padrão.
Outros nomes:
A pirazinamida, dose prescrita pelo médico do participante, será tomada por via oral diariamente.
A pirazinamida está em uma embalagem de pílula combinada com os outros medicamentos ATT padrão.
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Experimental: Medicamentos padrão para tuberculose e metformina
Os participantes terão a chance de receber apenas medicamentos padrão para tuberculose (isoniazida, rifampicina, etambutol e pirazinamida).
É uma embalagem de pílula combinada que será tomada por via oral diariamente.
A embalagem combinada inclui isoniazida, rifampicina, etambutol e pirazinamida, que serão administrados por 2 meses.
Eles só tomarão Isoniazida e Rifampicina nos últimos 4 meses.
Para este braço, eles também tomarão cloridrato de metformina um comprimido de 500 mg diariamente, começando uma semana após o início dos medicamentos para tuberculose, aumentando então para um comprimido de 500 mg duas vezes ao dia até a semana 12 do estudo, totalizando 11 semanas de exposição à metformina.
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A isoniazida, dose prescrita pelo médico do participante, será tomada por via oral diariamente.
A isoniazida está em uma embalagem de pílula combinada com os outros medicamentos ATT padrão.
A rifampicina, dose prescrita pelo médico do participante, será tomada por via oral diariamente.
A rifampicina está em uma embalagem de pílula combinada com os outros medicamentos ATT padrão.
O etambutol, dose prescrita pelo médico do participante, será administrado por via oral diariamente.
O etambutol está em uma embalagem de pílula combinada com os outros medicamentos ATT padrão.
Outros nomes:
A pirazinamida, dose prescrita pelo médico do participante, será tomada por via oral diariamente.
A pirazinamida está em uma embalagem de pílula combinada com os outros medicamentos ATT padrão.
Cloridrato de metformina 500 mg comprimido uma vez ao dia começando uma semana após o início do tratamento para TB, aumentando então para o estudo duas vezes ao dia até a semana 12 do estudo (11 semanas de tratamento total com metformina).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade da metformina conforme medido pelo número de eventos adversos gastrointestinais (GI) de grau 3 ou superior
Prazo: Até 16 semanas
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Os números médios e medianos de eventos adversos de Grau 3, 4 e 5 serão tabulados por braço de tratamento
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Até 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A metformina adicionada ao ATT padrão melhora a saúde respiratória medida pelo escore radiográfico
Prazo: Alteração no escore radiográfico basal na semana 24
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As diferenças entre os braços de mudança na pontuação radiográfica serão tabuladas por braço e ponto de tempo.
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Alteração no escore radiográfico basal na semana 24
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A metformina adicionada ao ATT padrão melhora a saúde respiratória medida pelo teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) conforme avaliado pela distância x 02 saturação (ponto final de 2°)
Prazo: Alteração no 6MWT basal na semana 24
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Entre as diferenças de braço de mudança na saturação de oxigênio de distância 6MWT serão tabuladas por braço e ponto de tempo.
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Alteração no 6MWT basal na semana 24
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A metformina adicionada ao ATT padrão melhora a saúde respiratória medida por espirometria: Capacidade Vital Forçada (FVC)
Prazo: Alteração no valor espirométrico basal na semana 24
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As diferenças entre os braços de mudança nos valores espirométricos serão tabuladas por braço e ponto de tempo.
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Alteração no valor espirométrico basal na semana 24
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A metformina adicionada ao ATT padrão melhora a saúde respiratória medida por espirometria: Volume Expiratório Forçado (FEV1%) (2° endpoint)
Prazo: Alteração no valor espirométrico basal na semana 24
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As diferenças entre os braços de mudança nos valores espirométricos serão tabuladas por braço e ponto de tempo.
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Alteração no valor espirométrico basal na semana 24
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A metformina adicionada ao ATT padrão melhora a saúde respiratória medida pelo Questionário Respiratório de Saint George (SGRQ) avaliado pelo 2° endpoint
Prazo: Alteração no SGRQ basal na semana 24
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As diferenças entre os braços de mudança na pontuação do SGRQ serão tabuladas por braço e ponto de tempo.
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Alteração no SGRQ basal na semana 24
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A metformina adicionada ao ATT padrão melhora os resultados do HIV medidos pela carga viral do HIV
Prazo: Até 24 semanas
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Diferenças entre os braços da carga viral do HIV
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Até 24 semanas
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A metformina adicionada ao ATT padrão melhora os resultados do HIV medidos pelo CD4
Prazo: Até 24 semanas
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Diferenças entre os braços em CD4
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Até 24 semanas
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A metformina adicionada ao ATT padrão melhora os resultados do HIV medidos pela contagem de células T
Prazo: Até 24 semanas
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Diferenças entre os braços da contagem de células T
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Até 24 semanas
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Metformina adicionada ao ATT padrão melhora os resultados do tratamento de TB
Prazo: Até 24 semanas
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As diferenças entre os braços serão tabuladas nos desfechos secundários de cura, falha, morte, inadimplência e recaída.
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Até 24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia da metformina medida pelo tempo de conversão de escarro no tubo indicador de crescimento micobacteriano (MGIT)
Prazo: Até 24 semanas
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A conversão da cultura líquida de escarro será tabulada pelo braço de tratamento
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Até 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Robert S Wallis, MD, FIDSA, Aurum Institute
- Investigador principal: Hardy Kornfeld, MD, The University of Massachusetts Chan Medical School
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cameron AR, Morrison VL, Levin D, Mohan M, Forteath C, Beall C, McNeilly AD, Balfour DJ, Savinko T, Wong AK, Viollet B, Sakamoto K, Fagerholm SC, Foretz M, Lang CC, Rena G. Anti-Inflammatory Effects of Metformin Irrespective of Diabetes Status. Circ Res. 2016 Aug 19;119(5):652-65. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308445. Epub 2016 Jul 14.
- Meintjes G, Lawn SD, Scano F, Maartens G, French MA, Worodria W, Elliott JH, Murdoch D, Wilkinson RJ, Seyler C, John L, van der Loeff MS, Reiss P, Lynen L, Janoff EN, Gilks C, Colebunders R; International Network for the Study of HIV-associated IRIS. Tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome: case definitions for use in resource-limited settings. Lancet Infect Dis. 2008 Aug;8(8):516-23. doi: 10.1016/S1473-3099(08)70184-1.
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- Moyo S, Bussmann H, Mangwendeza P, Dusara P, Gaolathe T, Mine M, Musonda R, van Widenfelt E, Novitsky V, Makhema J, Marlink RG, Essex M, Wester CW. Validation of A Point-of-Care Lactate Device For Screening At-Risk Adults Receiving Combination Antiretroviral Therapy In Botswana. J Antivir Antiretrovir. 2011 Oct;3(4):45-48. doi: 10.4172/jaa.1000034. Epub 2011 Sep 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
18 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Infecções por HIV
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Coinfecção
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores da Síntese de Ácidos Graxos
- Metformina
- Rifampicina
- Isoniazida
- Pirazinamida
- Etambutol
Outros números de identificação do estudo
- AUR1-1-199
- 5U01AI134585 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O plano é compartilhar os procedimentos operacionais padrão, o protocolo do estudo, o formulário de consentimento informado e as ferramentas de coleta de dados.
Os dados de pesquisa que documentam, apoiam e validam os resultados da pesquisa serão disponibilizados depois que os principais resultados do conjunto final de dados da pesquisa forem aceitos para publicação.
O julgamento também inclui um plano para coletar e armazenar DNA genômico.
O consentimento informado por escrito é obtido indicando consentimento para que seus dados genômicos e fenotípicos sejam usados para fins de pesquisa futura e sejam amplamente compartilhados de maneira não identificada.
A certificação institucional foi obtida.
Os dados gerados a partir deste estudo, incluindo dados genômicos e dados associados, serão enviados para um repositório designado pelo NIH, como banco de dados de genótipo e fenótipo (dbGaP).
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados gerados por esta investigação serão disponibilizados ao público no máximo seis meses após o envio inicial dos dados ao NIH ou no momento da primeira publicação, o que ocorrer primeiro.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Após a publicação dos dados da pesquisa, eles podem ser compartilhados mediante solicitação, entrando em contato com os pesquisadores principais do estudo por e-mail.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .