Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af metformin hos mennesker med tuberkulose (TB) og humant immundefektvirus (HIV) (METHOD)

9. marts 2024 opdateret af: Hardy Kornfeld, MD, University of Massachusetts, Worcester

En prospektiv, randomiseret open-label fase II-undersøgelse af metformins sikkerhed og tolerabilitet i kombination med standard antimikrobiel behandling af lungetuberkulose hos mennesker med tuberkulose og co-inficeret med HIV

METHOD-studiet vil undersøge, om tilføjelse af metformin til standard antibiotikabehandling for tuberkulose (TB) hos mennesker med HIV er sikkert og veltolereret. Undersøgelsen vil også teste, om tilføjelse af metformin fjerner infektionen hurtigere og med mindre lungeskader. Ved tilmelding vil deltagerne have lige stor chance for at være i gruppen, der tager standard TB-medicin alene eller i gruppen, der også tager metformin. Deltagerne vil have en chance for at blive sat på enten: 1) standard TB-medicin (isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyrazinamid i to måneder, fortsat isoniazid og rifampin i fire måneder mere); eller 2) den samme standard TB-medicin plus metformin. Deltagere, der er randomiseret til metformin-armen, vil tage metformin i elleve uger, startende en uge efter start af standard TB-medicin. Udover overvågning for bivirkninger vil alle deltagere have undersøgelser af lægemiddelniveauer og lunge- og immunfunktion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

METHOD-studiet er et fase II A randomiseret, åbent forsøg med metformin tilføjet til standard anti-tuberkulosebehandling (ATT) og antiretroviral terapi (ART) hos TB/HIV co-inficerede patienter. HIV-positive voksne (behandlede eller ART-naive) nydiagnosticeret med sputumkultur-positiv, lægemiddelfølsom lunge-TB vil blive rekrutteret til og optaget i undersøgelsen. Alle deltagere i interventionsstudiet vil tage standard ATT for lægemiddelfølsom lunge-TB fra og med tilmeldingen. Deltagere i metformin-armen vil begynde at tage metformin 1 uge senere, og metformin stoppes i uge-12. "Omics" kontrolgruppen vil omfatte dem (behandlede eller ART-naive) uden tegn på aktiv TB. Den samlede kohorte er stikprøvestørrelse N=112, bestående af 56 deltagere hver i to parallelle undersøgelsesarme (standardterapi eller standardterapi plus metformin) med det mål at fastholde 100 deltagere med evaluerbare data til analyse. Varigheden af ​​METODE-forsøget er 5 år. Varigheden af ​​individuel deltagelse i undersøgelsens interventionelle arme er 36 uger, ikke inklusive en indledende periode med screening over et interval på op til 7 yderligere dage før tilmelding til studiet. Det sidste klinikbesøg falder sammen med afslutningen af ​​ATT i uge-24. Den sidste opfølgende kontakt er en telefonsamtale i uge-36. Ti samtykkende deltagere fra hver undersøgelsesarm (n=20 i alt) vil have intensiv farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) prøveudtagning. De resterende 92 deltagere vil have sparsom PK/PD-prøvetagning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sydafrika
      • Port Elizabeth, Sydafrika
        • Rekruttering
        • Isango Lethemba TB Research Unit
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1632

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 seropositiv status før eller efter screening.
  • Røntgenbillede af thorax kompatibel med lunge-TB
  • Positivt opspyt pert TB/Rifampicin (RIF) med én Ct<25 eller efterfølgende dyrkningsbekræftelse
  • RIF-følsomhed diagnosticeret af GeneXpert MTB/RIF
  • Bopæl inden for studieopland
  • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, er villig til at bruge prævention i hele undersøgelsens deltagelse
  • Kan og er villig til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tilstand, for hvilken deltagelse i forsøget, som vurderet af efterforskeren, kunne kompromittere deltagerens velbefindende eller forhindre, begrænse eller forvirre protokolspecificerede vurderinger.
  • Er kritisk syg, og efter investigatorens vurdering har en diagnose, der sandsynligvis vil resultere i døden under forsøget eller opfølgningsperioden.
  • TB meningitis eller andre former for svær TB med høj risiko for et dårligt resultat som vurderet af investigator.
  • Gravid eller ammende.
  • Resistens over for ethvert førstelinje ATT-lægemiddel påvist ved følsomhedstest.
  • Mere end 7 dages ATT for den aktuelle episode af TB før tilmelding.
  • Tager en ART-kur, der indeholder Dolutegravir (DTG).
  • Tager ethvert fluoroquinolon-antibiotikum.
  • Minimalt fremskreden lunge-TB på røntgen af ​​thorax (NTRDA-kriterier).
  • Anamnese med diabetes mellitus eller fastende blodsukker ≥7,0 mmol/L ved screeningsevaluering.
  • Anamnese med kongestiv hjertesvigt, kronisk leversygdom, autoimmun sygdom eller malignitet.
  • Forbrug af >28 enheder (mænd) ELLER >21 enheder (kvinder) alkohol/uge
  • Brug af metformin inden for 1 år før tilmelding.
  • Anamnese med følsomhed over for metformin.
  • Akut eller kronisk metabolisk acidose baseret på rapporteret sygehistorie eller laboratorietest udført på screeningsevaluering.
  • Body mass index (BMI) <17,0 kg/m2 ved screeningsevaluering.
  • Perifert blod Cluster Differentiering 4 (CD4) T-celletal <200 celler/mm3 ved screeningsevaluering.
  • Hæmoglobin <10 g/dL ved screeningsevaluering.
  • Blodpladetal <50.000/mm3 ved screeningsevaluering.
  • Absolut neutrofiltal <750 celler/mm3 ved screeningsevaluering.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved epidemiologisk (CKD-EPI) ligning for kronisk nyresygdom.
  • Serumbicarbonat <20 mmol/L ved screeningsevaluering.
  • Asparat aminotransferase (AST eller ALAT) ≥3 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screeningsevaluering.
  • Anti-hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C-virus seropositivt.
  • Fængsling på tidspunktet for eller efter tilmelding til METODE-forsøg.
  • Diagnose af aktiv COVID-19 på tidspunktet for screening eller høj mistanke om aktiv Coronavirus sygdom fra 2019 (COVID-19) under screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard tuberkulosemedicin
Deltagerne har kun mulighed for at blive sat på standard tuberkulosemedicin (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol og Pyrazinamid). Det er en kombinationspillepakke, der tages gennem munden dagligt. Kombinationspakken indeholder Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol og Pyrazinamid, som de vil tage i 2 måneder. De vil kun tage Isoniazid og Rifampicin i de sidste 4 måneder.
Medicin: Isoniazid
Isoniazid, dosis ordineret af deltagerens læge, vil blive taget gennem munden dagligt. Isoniazid, er i en kombinationspillepakke med de andre standard ATT-medicin.
Medicin: Rifampicin
Rifampicin, dosis ordineret af deltagerens læge, vil blive indtaget gennem munden dagligt. Rifampicin er i en kombinationspillepakke med de andre standard ATT-medicin.
Medicin: Ethambutol
Ethambutol, dosis ordineret af deltagerens læge, vil blive indtaget gennem munden dagligt. Ethambutol er i en kombinationspillepakke med de andre standard ATT-medicin.
Andre navne:
  • Myambutol
Medicin: Pyrazinamid
Pyrazinamid, dosis ordineret af deltagerens læge, vil blive indtaget gennem munden dagligt. Pyrazinamid er i en kombinationspillepakke med de andre standard ATT-medicin.
Eksperimentel: Standard TB-medicin og Metformin
Deltagerne har kun mulighed for at blive sat på standard tuberkulosemedicin (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol og Pyrazinamid). Det er en kombinationspillepakke, der tages gennem munden dagligt. Kombinationspakken indeholder Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol og Pyrazinamid, som de vil tage i 2 måneder. De vil kun tage Isoniazid og Rifampicin i de sidste 4 måneder. Til denne arm vil de også tage Metformin hydrochloride en 500 mg tablet dagligt, startende en uge efter påbegyndelse af tuberkulosemedicin, og derefter øges til et 500 mg bord to gange dagligt gennem undersøgelse uge 12 for i alt 11 ugers metformineksponering.
Medicin: Isoniazid
Isoniazid, dosis ordineret af deltagerens læge, vil blive taget gennem munden dagligt. Isoniazid, er i en kombinationspillepakke med de andre standard ATT-medicin.
Medicin: Rifampicin
Rifampicin, dosis ordineret af deltagerens læge, vil blive indtaget gennem munden dagligt. Rifampicin er i en kombinationspillepakke med de andre standard ATT-medicin.
Medicin: Ethambutol
Ethambutol, dosis ordineret af deltagerens læge, vil blive indtaget gennem munden dagligt. Ethambutol er i en kombinationspillepakke med de andre standard ATT-medicin.
Andre navne:
  • Myambutol
Medicin: Pyrazinamid
Pyrazinamid, dosis ordineret af deltagerens læge, vil blive indtaget gennem munden dagligt. Pyrazinamid er i en kombinationspillepakke med de andre standard ATT-medicin.
Medicin: Metforminhydrochlorid
Metforminhydrochlorid 500 mg tablet én gang dagligt startende en uge efter påbegyndelse af tuberkulosebehandling og derefter øget til undersøgelse to gange dagligt gennem studieuge-12 (11 ugers total metforminbehandling).
Andre navne:
  • Glucophage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af metformin målt ved antallet af grad 3 eller højere gastrointestinale (GI) bivirkninger
Tidsramme: Op til 16 uger
Gennemsnitlige og mediane antal af grad 3, 4 og 5 bivirkninger vil blive opstillet efter behandlingsarm
Op til 16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metformin tilføjet til standard ATT forbedrer respiratorisk sundhed målt ved radiografisk score
Tidsramme: Ændring i baseline radiografisk score i uge 24
Mellem arme forskelle i ændring i radiografisk score vil blive opstillet efter arm og tidspunkt.
Ændring i baseline radiografisk score i uge 24
Metformin tilføjet til standard ATT forbedrer respiratorisk sundhed målt ved 6-minutters gangtest (6MWT) vurderet ved distance x 02 mætning (2° endepunkt)
Tidsramme: Ændring i baseline 6MWT i uge 24
Mellem arme forskelle af ændring i 6MWT afstand iltmætning vil blive opstillet efter arm og tidspunkt.
Ændring i baseline 6MWT i uge 24
Metformin tilføjet til standard ATT forbedrer respiratorisk sundhed målt ved spirometri: Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Ændring i baseline spirometrisk værdi i uge 24
Mellem arme vil forskelle i ændringer i spirometriske værdier blive opstillet efter arm og tidspunkt.
Ændring i baseline spirometrisk værdi i uge 24
Metformin tilføjet til standard ATT forbedrer åndedrætssundheden målt ved spirometri: Forced Expiratory Volume (FEV1%) (2° endepunkt)
Tidsramme: Ændring i baseline spirometrisk værdi i uge 24
Mellem arme vil forskelle i ændringer i spirometriske værdier blive opstillet efter arm og tidspunkt.
Ændring i baseline spirometrisk værdi i uge 24
Metformin tilføjet til standard ATT forbedrer respiratorisk sundhed målt ved Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) vurderet ved 2° endepunkt
Tidsramme: Ændring i baseline SGRQ i uge 24
Mellem arme vil forskelle i ændring i SGRQ-score blive opstillet efter arm og tidspunkt.
Ændring i baseline SGRQ i uge 24
Metformin tilføjet til standard ATT forbedrer HIV-resultater målt ved HIV viral load
Tidsramme: Op til 24 uger
Mellem arme forskelle af HIV-virusbelastning
Op til 24 uger
Metformin tilføjet til standard ATT forbedrer HIV-resultater målt ved CD4
Tidsramme: Op til 24 uger
Mellem-arme forskelle i CD4
Op til 24 uger
Metformin tilføjet til standard ATT forbedrer HIV-resultater målt ved T-celletal
Tidsramme: Op til 24 uger
Forskelle i T-celleantal mellem armene
Op til 24 uger
Metformin tilføjet til standard ATT forbedrer TB-behandlingsresultater
Tidsramme: Op til 24 uger
Forskelle mellem arme vil blive opstillet i de sekundære endepunkter helbredelse, svigt, død, misligholdelse og tilbagefald.
Op til 24 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​metformin målt ved tid til sputumkonvertering i Mycobacterial Growth Indicator Tube (MGIT)
Tidsramme: Op til 24 uger
Omdannelse af sputumvæskekulturer vil blive opstillet i tabelform efter behandlingsarm
Op til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Aurum Institute
University of Cape Town
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
A*STAR Infectious Diseases Labs

Efterforskere

  • Studiestol: Robert S Wallis, MD, FIDSA, Aurum Institute
  • Ledende efterforsker: Hardy Kornfeld, MD, The University of Massachusetts Chan Medical School

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

18. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AUR1-1-199
  • 5U01AI134585 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er at dele standarddriftsprocedurerne, undersøgelsesprotokollen, formularen til informeret samtykke og dataindsamlingsværktøjerne. Forskningsdata, der dokumenterer, understøtter og validerer forskningsresultater, vil blive gjort tilgængelige, efter at hovedresultaterne fra det endelige forskningsdatasæt er blevet accepteret til offentliggørelse. Forsøget omfatter også en plan for at indsamle og opbevare genomisk DNA. Der opnås skriftligt informeret samtykke, hvilket indikerer samtykke til, at deres genomiske og fænotypiske data kan bruges til fremtidige forskningsformål og deles bredt på en afidentificeret måde. Institutionel certificering er opnået. Data genereret fra dette forsøg, herunder genomiske data og associerede data, vil blive indsendt til et NIH-udpeget depot såsom database over genotype og fænotype (dbGaP).

IPD-delingstidsramme

Data genereret af denne undersøgelse vil blive gjort offentligt tilgængelige senest seks måneder efter den første dataindsendelse til NIH eller på tidspunktet for den første offentliggørelse, alt efter hvad der indtræffer først.

IPD-delingsadgangskriterier

Efter offentliggørelse af forskningsdata kan de efter anmodning deles ved at kontakte undersøgelsens hovedforskere via e-mail.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Isoniazid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner