Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og toleranse for metformin hos personer med tuberkulose (TB) og humant immunsviktvirus (HIV) (METHOD)

9. mars 2024 oppdatert av: Hardy Kornfeld, MD, University of Massachusetts, Worcester

En prospektiv, randomisert åpen fase II-studie av sikkerheten og toleransen til metformin i kombinasjon med standard antimikrobiell behandling av lungetuberkulose hos personer med tuberkulose og samtidig infisert med HIV

METODE-studien vil undersøke om det er trygt og godt tolerert å legge metformin til standard antibiotikabehandling for tuberkulose (TB) hos personer med HIV. Studien vil også teste om tilsetning av metformin fjerner infeksjonen raskere og med mindre lungeskade. Ved påmelding vil deltakerne ha lik sjanse til å være i gruppen som tar standard TB-medisiner alene eller i gruppen som også tar metformin. Deltakerne vil ha en sjanse til å bli satt på enten: 1) standard TB-medisiner (isoniazid, rifampicin, etambutol og pyrazinamid i to måneder, fortsatt isoniazid og rifampin i fire måneder til); eller 2) samme standard TB-medisiner pluss metformin. Deltakere som er randomisert til metforminarmen vil ta metformin i elleve uker, med start en uke etter oppstart av standard TB-medisiner. I tillegg til overvåking for bivirkninger, vil alle deltakerne ha studier av legemiddelnivåer og lunge- og immunfunksjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

METHOD-studien er en fase II A randomisert, åpen studie med metformin lagt til standard anti-tuberkulosebehandling (ATT) og antiretroviral terapi (ART) hos TB/HIV-infiserte pasienter. HIV-positive voksne (behandlet eller ART-naive) som nylig er diagnostisert med sputumkulturpositiv, medikamentsensitiv lunge-TB vil bli rekruttert til og innrullert i studien. Alle deltakere i intervensjonsstudien vil ta standard ATT for legemiddelsensitiv lunge-TB fra og med påmelding. Deltakere i metformin-armen vil begynne å ta metformin 1 uke senere og metformin vil bli stoppet i uke 12. "Omics"-kontrollgruppen vil inkludere de (behandlede eller ART-naive) uten bevis for aktiv tuberkulose. Den totale kohorten er utvalgsstørrelse N=112, bestående av 56 deltakere hver i to parallelle studiearmer (standardterapi eller standardterapi pluss metformin) med mål om å beholde 100 deltakere med evaluerbare data for analyse. Varigheten av METODE-forsøket er 5 år. Varigheten av individuell deltakelse i de intervensjonelle delene av studien er 36 uker, ikke inkludert en innledende periode med screening over et intervall på opptil 7 ekstra dager før studieregistrering. Det siste klinikkbesøket faller sammen med gjennomføringen av ATT i uke-24. Den siste oppfølgingskontakten er et telefonintervju i uke-36. Ti samtykkende deltakere fra hver studiearm (n=20 totalt) vil ha intensiv farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) prøvetaking. De resterende 92 deltakerne vil ha sparsom PK/PD-prøvetaking.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sør-Afrika
      • Port Elizabeth, Sør-Afrika
        • Rekruttering
        • Isango Lethemba TB Research Unit
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 1632

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1 seropositiv status før eller etter screening.
  • Røntgenbilde av brystet er kompatibelt med lunge-TB
  • Positiv sputum pert TB/Rifampicin (RIF) med én Ct<25 eller påfølgende kulturbekreftelse
  • RIF-følsomhet diagnostisert av GeneXpert MTB/RIF
  • Bosted innenfor studieopptaksområde
  • Hvis kvinne i fertil alder, villig til å bruke prevensjon under studiedeltakelsen
  • Kan og er villig til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tilstand der deltakelse i rettssaken, som vurderes av etterforskeren, kan kompromittere deltakerens velvære eller forhindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger.
  • Er kritisk syk, og etter etterforskerens vurdering har en diagnose som sannsynligvis vil resultere i dødsfall under rettssaken eller oppfølgingsperioden.
  • TB hjernehinnebetennelse eller andre former for alvorlig TB med høy risiko for dårlig utfall som vurderes av etterforskeren.
  • Gravid eller ammende.
  • Resistens mot ethvert førstelinje ATT-legemiddel demonstrert ved følsomhetstesting.
  • Mer enn 7 dager ATT for den nåværende episoden av TB, før påmelding.
  • Tar et ART-regime som inneholder Dolutegravir (DTG).
  • Tar ethvert fluorokinolonantibiotika.
  • Minimalt avansert lunge-TB på røntgen av thorax (NTRDA-kriterier).
  • Anamnese med diabetes mellitus eller fastende blodsukker ≥7,0 mmol/L ved screeningsevaluering.
  • Anamnese med kongestiv hjertesvikt, kronisk leversykdom, autoimmun sykdom eller malignitet.
  • Forbruk av >28 enheter (menn) ELLER >21 enheter (kvinner) alkohol/uke
  • Bruk av metformin innen 1 år før påmelding.
  • Anamnese med følsomhet for metformin.
  • Akutt eller kronisk metabolsk acidose basert på rapportert sykehistorie eller laboratorietester utført på screeningsevaluering.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) <17,0 kg/m2 ved screeningsevaluering.
  • Perifert blodklyngedifferensiering 4 (CD4) T-celletall <200 celler/mm3 ved screeningsevaluering.
  • Hemoglobin <10 g/dL ved screeningsevaluering.
  • Blodplateantall <50 000/mm3 ved screeningsevaluering.
  • Absolutt nøytrofiltall <750 celler/mm3 ved screeningsevaluering.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved epidemiologisk (CKD-EPI) ligning for kronisk nyresykdom.
  • Serumbikarbonat <20 mmol/L ved screeningsevaluering.
  • Asparat aminotransferase (ASAT eller ALAT) ≥3 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screeningsevaluering.
  • Anti-hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-virus seropositivt.
  • Fengsling på tidspunktet for eller etter innmelding i METODE-rettssaken.
  • Diagnose av aktiv COVID-19 på tidspunktet for screening eller høy mistanke om aktiv koronavirussykdom fra 2019 (COVID-19) under screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard tuberkulosemedisin
Deltakerne vil kun ha en sjanse til å bli satt på standard tuberkulosemedisiner (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol og Pyrazinamid). Det er en kombinasjonspillepakke som tas gjennom munnen daglig. Kombinasjonspakken inkluderer Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol og Pyrazinamid som de vil ta i 2 måneder. De vil bare ta Isoniazid og Rifampicin de siste 4 månedene.
Legemiddel: Isoniazid
Isoniazid, dose foreskrevet av deltakerens lege, vil bli tatt gjennom munnen daglig. Isoniazid, er i en kombinasjon pillepakke med de andre standard ATT-medisinene.
Legemiddel: Rifampicin
Rifampicin, dose foreskrevet av deltakerens lege, vil tas gjennom munnen daglig. Rifampicin er i en kombinasjonspillepakke med de andre standard ATT-medisinene.
Legemiddel: Ethambutol
Ethambutol, dose foreskrevet av deltakerens lege, vil bli tatt gjennom munnen daglig. Ethambutol er i en kombinasjon pillepakke med de andre standard ATT-medisinene.
Andre navn:
  • Myambutol
Legemiddel: Pyrazinamid
Pyrazinamid, dose foreskrevet av deltakerens lege, vil bli tatt gjennom munnen daglig. Pyrazinamid er i en kombinasjonspillepakke med de andre standard ATT-medisinene.
Eksperimentell: Standard TB-medisiner og Metformin
Deltakerne vil kun ha en sjanse til å bli satt på standard tuberkulosemedisiner (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol og Pyrazinamid). Det er en kombinasjonspillepakke som tas gjennom munnen daglig. Kombinasjonspakken inkluderer Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol og Pyrazinamid som de vil ta i 2 måneder. De vil bare ta Isoniazid og Rifampicin de siste 4 månedene. For denne armen vil de også ta Metformin hydrochloride en 500 mg tablett daglig fra en uke etter oppstart av tuberkulosemedisiner, og deretter øke til ett 500 mg bord to ganger daglig gjennom studie uke 12 for totalt 11 uker med metformineksponering.
Legemiddel: Isoniazid
Isoniazid, dose foreskrevet av deltakerens lege, vil bli tatt gjennom munnen daglig. Isoniazid, er i en kombinasjon pillepakke med de andre standard ATT-medisinene.
Legemiddel: Rifampicin
Rifampicin, dose foreskrevet av deltakerens lege, vil tas gjennom munnen daglig. Rifampicin er i en kombinasjonspillepakke med de andre standard ATT-medisinene.
Legemiddel: Ethambutol
Ethambutol, dose foreskrevet av deltakerens lege, vil bli tatt gjennom munnen daglig. Ethambutol er i en kombinasjon pillepakke med de andre standard ATT-medisinene.
Andre navn:
  • Myambutol
Legemiddel: Pyrazinamid
Pyrazinamid, dose foreskrevet av deltakerens lege, vil bli tatt gjennom munnen daglig. Pyrazinamid er i en kombinasjonspillepakke med de andre standard ATT-medisinene.
Legemiddel: Metforminhydroklorid
Metforminhydroklorid 500 mg tablett én gang daglig starter en uke etter oppstart av tuberkulosebehandling, deretter økes til studier to ganger daglig gjennom studieuke-12 (11 uker total metforminbehandling).
Andre navn:
  • Glucophage

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for metformin målt ved antall grad 3 eller høyere gastrointestinale (GI) bivirkninger
Tidsramme: Inntil 16 uker
Gjennomsnittlig og median antall bivirkninger av grad 3, 4 og 5 vil bli tabellert etter behandlingsarm
Inntil 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metformin lagt til standard ATT forbedrer luftveishelsen målt ved radiografisk score
Tidsramme: Endring i baseline radiografisk poengsum ved uke 24
Mellom armforskjeller i endring i radiografisk poengsum vil bli tabellert etter arm og tidspunkt.
Endring i baseline radiografisk poengsum ved uke 24
Metformin lagt til standard ATT forbedrer respirasjonshelsen målt ved 6-minutters gangtest (6MWT) vurdert ved avstand x 02 metning (2° endepunkt)
Tidsramme: Endring i baseline 6MWT ved uke 24
Mellom armforskjeller av endring i 6MWT avstand oksygenmetning vil bli tabellert etter arm og tidspunkt.
Endring i baseline 6MWT ved uke 24
Metformin lagt til standard ATT forbedrer respirasjonshelsen målt ved spirometri: Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Endring i baseline spirometrisk verdi ved uke 24
Mellom armforskjeller av endring i spirometriske verdier vil bli tabellert etter arm og tidspunkt.
Endring i baseline spirometrisk verdi ved uke 24
Metformin lagt til standard ATT forbedrer respirasjonshelsen målt ved spirometri: Forced Expiratory Volume (FEV1%) (2° endepunkt)
Tidsramme: Endring i baseline spirometrisk verdi ved uke 24
Mellom armforskjeller av endring i spirometriske verdier vil bli tabellert etter arm og tidspunkt.
Endring i baseline spirometrisk verdi ved uke 24
Metformin lagt til standard ATT forbedrer respirasjonshelsen målt ved Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) vurdert ved 2° endepunkt
Tidsramme: Endring i baseline SGRQ ved uke 24
Mellom armforskjeller av endring i SGRQ-poengsum vil bli tabellert etter arm og tidspunkt.
Endring i baseline SGRQ ved uke 24
Metformin lagt til standard ATT forbedrer HIV-resultatene målt ved HIV-viral belastning
Tidsramme: Inntil 24 uker
Forskjeller mellom armene av HIV-viral belastning
Inntil 24 uker
Metformin lagt til standard ATT forbedrer HIV-resultatene målt ved CD4
Tidsramme: Inntil 24 uker
Forskjeller mellom armene i CD4
Inntil 24 uker
Metformin lagt til standard ATT forbedrer HIV-utfall målt ved T-celletall
Tidsramme: Inntil 24 uker
Forskjeller i T-celletall mellom armene
Inntil 24 uker
Metformin lagt til standard ATT forbedrer TB-behandlingsresultater
Tidsramme: Inntil 24 uker
Forskjeller mellom armene vil bli tabellert i de sekundære endepunktene kur, svikt, død, mislighold og tilbakefall.
Inntil 24 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av metformin målt ved tid til sputumkonvertering i Mycobacterial Growth Indicator Tube (MGIT)
Tidsramme: Inntil 24 uker
Sputumvæskekulturkonvertering vil bli tabellert etter behandlingsarm
Inntil 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Aurum Institute
University of Cape Town
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
A*STAR Infectious Diseases Labs

Etterforskere

  • Studiestol: Robert S Wallis, MD, FIDSA, Aurum Institute
  • Hovedetterforsker: Hardy Kornfeld, MD, The University of Massachusetts Chan Medical School

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AUR1-1-199
  • 5U01AI134585 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er å dele standard operasjonsprosedyrer, studieprotokollen, skjemaet for informert samtykke og datainnsamlingsverktøyene. Forskningsdata som dokumenterer, støtter og validerer forskningsfunn vil bli gjort tilgjengelig etter at hovedfunnene fra det endelige forskningsdatasettet er akseptert for publisering. Forsøket inkluderer også en plan for å samle inn og lagre genomisk DNA. Skriftlig informert samtykke innhentes som indikerer samtykke til at deres genomiske og fenotypiske data kan brukes til fremtidige forskningsformål og deles bredt på en avidentifisert måte. Institusjonssertifisering er oppnådd. Data generert fra denne utprøvingen, inkludert genomiske data og tilhørende data, vil bli sendt til et NIH-utpekt depot som database over genotype og fenotype (dbGaP).

IPD-delingstidsramme

Data generert av denne undersøkelsen vil bli gjort offentlig tilgjengelig senest seks måneder etter den første datainnsendingen til NIH eller på tidspunktet for den første publiseringen, avhengig av hva som inntreffer først.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Etter publisering av forskningsdata, kan deles på forespørsel ved å kontakte studiens hovedforskere via e-post.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på Isoniazid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere