Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i tolerancja metforminy u osób z gruźlicą (TB) i ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (METHOD)

14 lipca 2026 zaktualizowane przez: Hardy Kornfeld, MD, University of Massachusetts, Worcester

Prospektywne, randomizowane otwarte badanie fazy II dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji metforminy w skojarzeniu ze standardowym leczeniem przeciwdrobnoustrojowym gruźlicy płuc u osób z gruźlicą i jednocześnie zakażonych wirusem HIV

Badanie METHOD zbada, czy dodanie metforminy do standardowego leczenia antybiotykami gruźlicy (TB) u osób zakażonych wirusem HIV jest bezpieczne i dobrze tolerowane. Badanie sprawdzi również, czy dodanie metforminy usuwa infekcję szybciej i przy mniejszym uszkodzeniu płuc. Po zarejestrowaniu uczestnicy będą mieli równe szanse znalezienia się w grupie przyjmującej wyłącznie standardowe leki przeciwgruźlicze lub w grupie przyjmującej również metforminę. Uczestnicy będą mieli szansę otrzymać albo: 1) standardowe leki przeciwgruźlicze (izoniazyd, ryfampicyna, etambutol i pirazynamid przez dwa miesiące, kontynuując izoniazyd i ryfampicynę przez kolejne cztery miesiące); lub 2) te same standardowe leki przeciwgruźlicze plus metformina. Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy otrzymującej metforminę będą przyjmować metforminę przez jedenaście tygodni, począwszy od jednego tygodnia po rozpoczęciu przyjmowania standardowych leków przeciwgruźliczych. Oprócz monitorowania skutków ubocznych, wszyscy uczestnicy będą mieli badania poziomów leków oraz funkcji płuc i układu odpornościowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie METHOD jest randomizowanym, otwartym badaniem fazy II A dotyczącym dodawania metforminy do standardowego leczenia przeciwgruźliczego (ATT) i terapii przeciwretrowirusowej (ART) u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem gruźlicą i HIV. Osoby dorosłe zakażone wirusem HIV (leczone lub nieleczone metodą ART) z nowo zdiagnozowaną gruźlicą płuc z dodatnim wynikiem posiewu plwociny i lekooporną gruźlicą płuc będą rekrutowane i włączane do badania. Wszyscy uczestnicy badania interwencyjnego przyjmą standardowe ATT z powodu gruźlicy płuc wrażliwej na leki, począwszy od rejestracji. Uczestnicy ramienia metforminy zaczną przyjmować metforminę 1 tydzień później, a metformina zostanie przerwana w 12. tygodniu. Grupa kontrolna „omiki” będzie obejmowała osoby (leczone lub nieleczone ART) bez dowodów na aktywną gruźlicę. Całkowita kohorta to próba o wielkości N=112, obejmująca po 56 uczestników w dwóch równoległych ramionach badania (terapia standardowa lub terapia standardowa plus metformina) w celu zatrzymania 100 uczestników z dającymi się ocenić danymi do analizy. Czas trwania badania METHOD wynosi 5 lat. Czas trwania indywidualnego udziału w grupach interwencyjnych badania wynosi 36 tygodni, nie wliczając wstępnego okresu przesiewowego w odstępie do 7 dodatkowych dni przed włączeniem do badania. Ostatnia wizyta w klinice zbiega się z zakończeniem ATT w 24. tygodniu. Ostatnim kontaktem uzupełniającym jest rozmowa telefoniczna w 36. tygodniu. Dziesięciu wyrażających zgodę uczestników z każdej grupy badania (łącznie n=20) zostanie poddanych intensywnemu pobieraniu próbek farmakokinetycznych/farmakodynamicznych (PK/PD). Pozostałych 92 uczestników będzie miało rzadkie pobieranie próbek PK / PD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

112

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Port Elizabeth, Afryka Południowa
        • Isango Lethemba TB Research Unit
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 1632
        • Tembisa Clinical Research Centre-The Aurum Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Status seropozytywny HIV-1 przed lub po badaniu przesiewowym.
  • Zdjęcie RTG klatki piersiowej zgodne z gruźlicą płuc
  • Dodatnia plwocina pert TB/Rifampicyna (RIF) z jednym Ct<25 lub kolejnym potwierdzeniem posiewu
  • Podatność na RIF zdiagnozowana przez GeneXpert MTB/RIF
  • Zamieszkanie w obszarze objętym badaniem
  • Kobieta w wieku rozrodczym, gotowa do stosowania antykoncepcji w czasie udziału w badaniu
  • Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Dowolny stan, w przypadku którego udział w badaniu, według oceny badacza, mógłby zagrozić dobremu samopoczuciu uczestnika lub uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole.
  • Jest w stanie krytycznym iw ocenie badacza ma diagnozę, która prawdopodobnie zakończy się śmiercią podczas badania lub w okresie obserwacji.
  • Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub inne postacie ciężkiej gruźlicy z wysokim ryzykiem złego wyniku w ocenie badacza.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Oporność na jakikolwiek lek pierwszego rzutu ATT wykazana przez badanie wrażliwości.
  • Ponad 7 dni ATT dla aktualnego epizodu gruźlicy przed rejestracją.
  • Przyjmowanie schematu ART zawierającego dolutegrawir (DTG).
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek antybiotyku fluorochinolonowego.
  • Minimalnie zaawansowana gruźlica płuc na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej (kryteria NTRDA).
  • Cukrzyca w wywiadzie lub stężenie glukozy we krwi na czczo ≥7,0 mmol/l w badaniu przesiewowym.
  • Historia zastoinowej niewydolności serca, przewlekłej choroby wątroby, choroby autoimmunologicznej lub nowotworu złośliwego.
  • Spożycie >28 jednostek (mężczyźni) LUB >21 jednostek (kobiety) alkoholu/tydzień
  • Stosowanie metforminy w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania.
  • Historia wrażliwości na metforminę.
  • Ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna na podstawie zgłoszonego wywiadu lub badań laboratoryjnych przeprowadzonych w ramach oceny przesiewowej.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) <17,0 kg/m2 w ocenie przesiewowej.
  • Zróżnicowanie klastrów krwi obwodowej 4 (CD4) Liczba limfocytów T <200 komórek/mm3 w ocenie przesiewowej.
  • Hemoglobina <10 g/dl w ocenie przesiewowej.
  • Liczba płytek krwi <50 000/mm3 w ocenie przesiewowej.
  • Bezwzględna liczba neutrofili <750 komórek/mm3 w ocenie przesiewowej.
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania epidemiologicznego przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI).
  • Wodorowęglan surowicy <20 mmol/L w ocenie przesiewowej.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST lub ALT) ≥3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) w ocenie przesiewowej.
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirus zapalenia wątroby typu C seropozytywny.
  • Pozbawienie wolności w czasie lub po włączeniu się do procesu METHOD.
  • Rozpoznanie aktywnego COVID-19 w czasie badania przesiewowego lub wysokie podejrzenie aktywnej choroby wywołanej koronawirusem 2019 (COVID-19) podczas badania przesiewowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standard Tuberculosis Medicines
Participants are randomized to receive standard tuberculosis medicines (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol and Pyrazinamide) in a combination pill pack taken by mouth daily for 2 months. This is followed by Isoniazid and Rifampicin for 4 months.
Lek: Izoniazyd
Izoniazyd, dawka przepisana przez lekarza uczestnika, będzie przyjmowany doustnie codziennie. Izoniazyd jest w zestawie tabletek złożonych z innymi standardowymi lekami ATT.
Lek: Ryfampicyna
Ryfampicyna, dawka przepisana przez lekarza uczestnika, będzie przyjmowana doustnie codziennie. Ryfampicyna jest w zestawie pigułek złożonych z innymi standardowymi lekami ATT.
Lek: Etambutol
Ethambutol, dawka przepisana przez lekarza uczestnika, będzie przyjmowany doustnie codziennie. Ethambutol jest w zestawie tabletek złożonych z innymi standardowymi lekami ATT.
Inne nazwy:
  • Myambutol
Lek: Pirazynamid
Pirazynamid, dawka przepisana przez lekarza uczestnika, będzie przyjmowany doustnie codziennie. Pirazynamid znajduje się w zestawie tabletek złożonych z innymi standardowymi lekami ATT.
Eksperymentalny: Standard Tuberculosis Medicines and Metformin
Participants are randomized to receive standard tuberculosis medicines (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol and Pyrazinamide) only, in a combination pill pack taken by mouth daily for 2 months. This is followed by Isoniazid and Rifampicin for 4 months. They also take Metformin hydrochloride, one 500 mg tablet, daily starting one week after the initiation of tuberculosis medicines, increasing to one 500 mg tablet twice daily through study week-12 for a total of 11 weeks of metformin exposure.
Lek: Izoniazyd
Izoniazyd, dawka przepisana przez lekarza uczestnika, będzie przyjmowany doustnie codziennie. Izoniazyd jest w zestawie tabletek złożonych z innymi standardowymi lekami ATT.
Lek: Ryfampicyna
Ryfampicyna, dawka przepisana przez lekarza uczestnika, będzie przyjmowana doustnie codziennie. Ryfampicyna jest w zestawie pigułek złożonych z innymi standardowymi lekami ATT.
Lek: Etambutol
Ethambutol, dawka przepisana przez lekarza uczestnika, będzie przyjmowany doustnie codziennie. Ethambutol jest w zestawie tabletek złożonych z innymi standardowymi lekami ATT.
Inne nazwy:
  • Myambutol
Lek: Pirazynamid
Pirazynamid, dawka przepisana przez lekarza uczestnika, będzie przyjmowany doustnie codziennie. Pirazynamid znajduje się w zestawie tabletek złożonych z innymi standardowymi lekami ATT.
Lek: Chlorowodorek metforminy
Chlorek metforminy 500 mg tabletka raz dziennie, rozpoczynając jeden tydzień po rozpoczęciu leczenia TB, następnie zwiększając do dwóch razy dziennie do 12 tygodnia badania (łącznie 11 tygodni leczenia metforminą).
Inne nazwy:
  • Glukofag

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Number of Participants Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Events
Ramy czasowe: Up to 24 weeks
The cumulative number of participants in each arm experiencing grade 3 or higher adverse events, assessed on every visit from week-1 to week-24.
Up to 24 weeks

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Time to Sputum Liquid Culture Conversion
Ramy czasowe: Up to 24 weeks
Number of weeks from baseline positive sputum culture to first negative sputum culture measured at every visit by study arm.
Up to 24 weeks
Change in Radiographic Severity Score From Baseline to TB Treatment Completion
Ramy czasowe: Baseline and 24 weeks
Difference in change in radiographic TB severity measured at baseline and week-24 by study arm. Two blinded readers scored de-identified 1-view chest X-rays using the Timika Scale. Differences in scores were resolved by consensus. The minimum score is 0 and the maximum score is 140, with a score of 140 indicating higher severity. The change in score from baseline to 24 weeks is analyzed by subtracting the baseline score from the 24 week score. High negative magnitude of change indicates greater improvement.
Baseline and 24 weeks
Change in 6-minute Walk Test Distance From Baseline to TB Treatment Completion
Ramy czasowe: Baseline and 24 weeks
Difference in change in 6-minute walk test distance measured in meters, assessed at baseline and week-24 by study arm. The 6-minute walk test measures the number of meters walked over six minutes with a higher score indicating a larger number of meters walked and a lower score indicating a smaller number of meters walked with a minimum score of 0 and a maximum score of 999. The change in 6-minute walk is calculated by subtracting the baseline walk score from the 24-week score. A higher number indicates a greater change from baseline.
Baseline and 24 weeks
Change in 6-minute Walk Test Distance-saturation Product From Baseline to TB Treatment Completion
Ramy czasowe: Baseline and 24 weeks
Difference in change in 6-minute walk test distance-saturation product measured in meters times percent oxygen saturation, assessed at baseline and at week-24 by study arm. The 6-minute walk test distance saturation product measures the number of meters a patient walks over six minutes multiplied by the oxygen saturation at completion of the walk with a higher score indicating better outcome with a minimum score of 0 and a maximum score or 999. The change in 6-minute walk saturation product is calculated by subtracting the baseline score from the 24-week score. A higher number indicates a greater change from baseline.
Baseline and 24 weeks
Change in FVC From Baseline to TB Treatment Completion
Ramy czasowe: Baseline and 24 weeks
Difference in change in Forced Vital Capacity (liters) measured at baseline and week-24 by study arm. The maximum FVC is 15 liters and the minimum is 0 liters. The difference from baseline to 24 weeks is calculated by subtracting the baseline FVC from the 24 week FVC. A higher number indicates a greater change from baseline.
Baseline and 24 weeks
Change in FEV1% From Baseline to TB Treatment Completion
Ramy czasowe: Baseline and 24 weeks
Difference between Forced Expiratory Volume in 1 second (% predicted) measured at baseline and week-24 by study arm. The maximum FEV1% is 150 and the minimum is 0. The difference from baseline to 24 weeks is calculated by subtracting the baseline FEV1% from the 24 week FEV1%. A higher number indicates a greater change from baseline.
Baseline and 24 weeks
Change in St. George's Respiratory Questionnaire Score From Baseline to TB Treatment Completion
Ramy czasowe: Baseline and 24 weeks
Difference in change in St. George's Respiratory Questionnaire score at baseline and week-24 by study arm. The St. George's Respiratory Questionnaire measures health impairment in patients with respirator disease. The potential scores range from 0 to 100 with higher scores indicating more severe impairment. The change in score from baseline to 24 weeks is analyzed by subtracting the baseline score from the 24 week score. High negative magnitude of change indicates greater improvement.
Baseline and 24 weeks
Number of Participants Experiencing One or More Adverse Event of Any Grade
Ramy czasowe: Up to 24 weeks
The cumulative number of participants in each arm experiencing adverse events of any grade, assessed on every visit from week-1 to week-24.
Up to 24 weeks

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność metforminy mierzona czasem do konwersji plwociny w probówce wskaźnikowej wzrostu prątków (MGIT)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Konwersja płynnej hodowli plwociny zostanie zestawiona w tabeli według ramienia leczenia
Do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Aurum Institute
University of Cape Town
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
A*STAR Infectious Diseases Labs

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Robert S Wallis, MD, FIDSA, Aurum Institute
  • Główny śledczy: Hardy Kornfeld, MD, The University of Massachusetts Chan Medical School

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AUR1-1-199
  • 5U01AI134585 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planuje się udostępnienie standardowych procedur operacyjnych, protokołu badania, formularza świadomej zgody i narzędzi do gromadzenia danych. Dane badawcze, które dokumentują, wspierają i potwierdzają wyniki badań, zostaną udostępnione po zaakceptowaniu do publikacji głównych wyników końcowego zbioru danych badawczych. Badanie obejmuje również plan gromadzenia i przechowywania genomowego DNA. Uzyskuje się pisemną świadomą zgodę wskazującą na zgodę na wykorzystanie ich danych genomowych i fenotypowych do przyszłych celów badawczych oraz na szerokie udostępnianie w sposób uniemożliwiający identyfikację. Uzyskano certyfikat instytucjonalny. Dane wygenerowane z tego badania, w tym dane genomowe i powiązane dane, zostaną przesłane do repozytorium wyznaczonego przez NIH, takiego jak baza danych genotypu i fenotypu (dbGaP).

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane wygenerowane w ramach tego dochodzenia zostaną udostępnione publicznie nie później niż sześć miesięcy po pierwszym przesłaniu danych do NIH lub w momencie pierwszej publikacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po opublikowaniu danych badawczych można je udostępnić na żądanie, kontaktując się z głównymi badaczami badania za pośrednictwem poczty elektronicznej.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj