Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A metformin biztonságossága és tolerálhatósága tuberkulózisban (TB) és humán immunhiány vírusban (HIV) szenvedő betegeknél (METHOD)

2024. március 9. frissítette: Hardy Kornfeld, MD, University of Massachusetts, Worcester

Prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű II. fázisú vizsgálat a metformin biztonságosságáról és tolerálhatóságáról a tüdőtuberkulózis standard antimikrobiális kezelésével kombinálva tuberkulózisban szenvedő és HIV-fertőzött embereknél

A METHOD tanulmány azt vizsgálja, hogy biztonságos-e és jól tolerálható-e a metformin hozzáadása a tuberkulózis (TB) standard antibiotikus kezeléséhez HIV-fertőzötteknél. A vizsgálat azt is megvizsgálja, hogy a metformin hozzáadása gyorsabban és kevésbé tüdőkárosodással szünteti-e meg a fertőzést. Beiratkozáskor a résztvevőknek egyenlő esélyük lesz abba a csoportba kerülni, amelyik a standard TB-gyógyszereket önmagában szedi, vagy abba a csoportba, amelyik metformint is szed. A résztvevőknek lehetőségük van arra, hogy a következők valamelyikét kapják: 1) csak standard TB-gyógyszerek (izoniazid, rifampicin, etambutol és pirazinamid két hónapig, izoniazid és rifampin további négy hónapig); vagy 2) ugyanazok a standard TB-gyógyszerek plusz metformin. A metformin csoportba randomizált résztvevők tizenegy hétig szedik a metformint, egy héttel a standard tuberkulózis elleni gyógyszerek megkezdése után. A mellékhatások nyomon követése mellett minden résztvevőnek tanulmányoznia kell a gyógyszerszinteket, valamint a tüdő- és immunfunkciókat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A METHOD vizsgálat egy randomizált, nyílt elrendezésű II. fázisú vizsgálat, amelyben metformint adnak a standard anti-tuberculosis kezeléshez (ATT) és antiretrovirális terápiához (ART) TB/HIV társfertőzött betegeknél. A HIV-pozitív (kezelt vagy ART-ban nem részesült) felnőtteket, akiket újonnan diagnosztizáltak köpettenyészet-pozitív, gyógyszerérzékeny tüdőtbc-vel, bevonják a vizsgálatba, és be is vonják a vizsgálatba. Az intervenciós vizsgálat minden résztvevője standard ATT-t fog kapni a gyógyszerérzékeny tüdőtbc-re a beiratkozástól kezdve. A metformin csoport résztvevői 1 héttel később kezdik meg a metformin szedését, és a 12. héten abbahagyják. Az „omics” kontrollcsoportba azok is tartoznak (kezelt vagy ART-ban nem részesültek), akiknek nincs bizonyítéka az aktív TB-re. A teljes kohorsz mintanagysága N=112, egyenként 56 résztvevőből áll két párhuzamos vizsgálati karban (standard terápia vagy standard terápia plusz metformin), azzal a céllal, hogy 100 résztvevőt tartsanak meg értékelhető adatokkal az elemzéshez. A METHOD próba időtartama 5 év. A vizsgálat intervenciós ágaiban való egyéni részvétel időtartama 36 hét, nem számítva bele a vizsgálatba való felvételt megelőző legfeljebb 7 további napos szűrési időszakot. Az utolsó klinikai látogatás egybeesik az ATT befejezésével a 24. héten. Az utolsó kapcsolatfelvétel egy telefonos interjú a 36. héten. Minden vizsgálati karból tíz beleegyező résztvevő (n=20 összesen) intenzív farmakokinetikai/farmakodinámiás (PK/PD) mintavételen vesz részt. A fennmaradó 92 résztvevőnél ritka a PK/PD mintavétel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

112

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
      • Port Elizabeth, Dél-Afrika
        • Toborzás
        • Isango Lethemba TB Research Unit
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 1632
        • Toborzás
        • Tembisa Clinical Research Centre-The Aurum Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 szeropozitív állapot a szűrés előtt vagy után.
  • A mellkas röntgenfelvétele kompatibilis a tüdő tuberkulózisával
  • Pozitív köpet pert TB/rifampicin (RIF) egyszeri Ct<25 vagy ezt követő tenyésztés megerősítésével
  • A GeneXpert MTB/RIF által diagnosztizált RIF-érzékenység
  • Lakóhely a vizsgálat vonzáskörzetében
  • Ha fogamzóképes korú nő, hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálatban való részvétel ideje alatt
  • Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

  • Minden olyan körülmény, amelynél a vizsgálatban való részvétel a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetheti a résztvevő jólétét, vagy megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
  • Kritikus állapotú, és a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálat vagy a követési időszak során valószínűleg halált okoz.
  • TBC agyhártyagyulladás vagy a súlyos tuberkulózis egyéb formái, amelyek a vizsgáló megítélése szerint a rossz kimenetel nagy kockázatával járnak.
  • Terhes vagy szoptató.
  • Minden első vonalbeli ATT gyógyszerrel szembeni rezisztencia érzékenységi vizsgálattal kimutatható.
  • Több mint 7 nap ATT a TB aktuális epizódjára a beiratkozás előtt.
  • Dolutegravirt (DTG) tartalmazó ART-kezelés alkalmazása.
  • Bármilyen fluorokinolon antibiotikum szedése.
  • Minimálisan előrehaladott tüdő-tbc a mellkasröntgenen (NTRDA kritériumok).
  • Cukorbetegség anamnézisében vagy éhgyomri vércukorszint ≥7,0 mmol/l a szűrés értékelésekor.
  • Pangásos szívelégtelenség, krónikus májbetegség, autoimmun betegség vagy rosszindulatú daganat anamnézisében.
  • >28 egység (férfiak) VAGY >21 egység (nők) alkohol fogyasztása/hét
  • A metformin alkalmazása a beiratkozást megelőző 1 éven belül.
  • A metforminnal szembeni érzékenység anamnézisében.
  • Akut vagy krónikus metabolikus acidózis a jelentett kórtörténet vagy a szűrési értékelés során elvégzett laboratóriumi vizsgálatok alapján.
  • Testtömeg-index (BMI) <17,0 kg/m2 a szűrővizsgálaton.
  • Perifériás vér Cluster Differenciation 4 (CD4) T-sejtszám <200 sejt/mm3 a szűrés értékelésekor.
  • Hemoglobin <10 g/dl a szűrővizsgálat során.
  • Thrombocytaszám <50 000/mm3 a szűrés értékelésekor.
  • Abszolút neutrofilszám <750 sejt/mm3 a szűrés értékelésekor.
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m2 a krónikus vesebetegség epidemiológiai (CKD-EPI) egyenlettel számolva.
  • Szérum-bikarbonát <20 mmol/L a szűrés értékelésekor.
  • Az aszparataminotranszferáz (AST vagy ALT) a normálérték felső határának (ULN) ≥3-szorosa a szűrés értékelésekor.
  • Anti-hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus szeropozitív.
  • Börtönbüntetés a METHOD-perbe való beiratkozáskor vagy azt követően.
  • Aktív COVID-19 diagnózisa a szűrés idején vagy a 2019-es aktív koronavírus-betegség (COVID-19) gyanúja a szűrés során

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Szabványos tuberkulózis gyógyászat
A résztvevőknek csak standard tuberkulózis elleni gyógyszerek (isoniazid, rifampicin, etambutol és pirazinamid) szedésére nyílik lehetőség. Ez egy kombinált tablettacsomag, amelyet naponta szájon át kell bevenni. A kombinált csomag izoniazidot, rifampicint, etambutolt és pirazinamidot tartalmaz, amelyeket 2 hónapig szednek. Az elmúlt 4 hónapban csak Isoniazidot és Rifampicint szednek.
Drog: Izoniazid
Az izoniazidot, a résztvevő orvosa által előírt adagot naponta szájon át kell bevenni. Az izoniazid kombinált tablettacsomagban van a többi standard ATT gyógyszerrel.
Drog: Rifampicin
A résztvevő orvosa által felírt rifampicint naponta szájon át kell bevenni. A rifampicin egy kombinált tablettacsomagban van a többi standard ATT gyógyszerrel együtt.
Drog: Etambutol
A résztvevő orvosa által felírt etambutolt naponta szájon át kell bevenni. Az etambutol egy kombinált tablettacsomagban van a többi standard ATT gyógyszerrel együtt.
Más nevek:
  • Myambutol
Drog: Pirazinamid
A résztvevő orvosa által felírt pirazinamidot naponta szájon át kell bevenni. A pirazinamid kombinált pirulacsomagban van a többi standard ATT gyógyszerrel együtt.
Kísérleti: Standard TB gyógyszerek és metformin
A résztvevőknek csak standard tuberkulózis elleni gyógyszerek (isoniazid, rifampicin, etambutol és pirazinamid) szedésére nyílik lehetőség. Ez egy kombinált tablettacsomag, amelyet naponta szájon át kell bevenni. A kombinált csomag izoniazidot, rifampicint, etambutolt és pirazinamidot tartalmaz, amelyeket 2 hónapig szednek. Az elmúlt 4 hónapban csak Isoniazidot és Rifampicint szednek. Ebben a karban napi egy 500 mg-os Metformin-hidroklorid tablettát is bevesznek a tuberkulózis elleni gyógyszerek megkezdése után egy héttel, majd a 12. vizsgálati héten keresztül napi kétszer egy 500 mg-os tablettára emelik, összesen 11 hetes metformin expozícióval.
Drog: Izoniazid
Az izoniazidot, a résztvevő orvosa által előírt adagot naponta szájon át kell bevenni. Az izoniazid kombinált tablettacsomagban van a többi standard ATT gyógyszerrel.
Drog: Rifampicin
A résztvevő orvosa által felírt rifampicint naponta szájon át kell bevenni. A rifampicin egy kombinált tablettacsomagban van a többi standard ATT gyógyszerrel együtt.
Drog: Etambutol
A résztvevő orvosa által felírt etambutolt naponta szájon át kell bevenni. Az etambutol egy kombinált tablettacsomagban van a többi standard ATT gyógyszerrel együtt.
Más nevek:
  • Myambutol
Drog: Pirazinamid
A résztvevő orvosa által felírt pirazinamidot naponta szájon át kell bevenni. A pirazinamid kombinált pirulacsomagban van a többi standard ATT gyógyszerrel együtt.
Drog: Metformin-hidroklorid
Metformin-hidroklorid 500 mg-os tabletta naponta egyszer, a TB-kezelés megkezdése után egy héttel kezdve, majd a napi kétszeri vizsgálatig a 12. vizsgálati héten keresztül (11 hetes teljes metformin-kezelés).
Más nevek:
  • Glucophage

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A metformin biztonságossága és tolerálhatósága a 3. vagy magasabb fokozatú gasztrointesztinális (GI) nemkívánatos események számával mérve
Időkeret: Akár 16 hétig
A 3., 4. és 5. fokozatú nemkívánatos események átlagos és medián száma kezelési ágonként kerül táblázatba.
Akár 16 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A standard ATT-hez adott metformin javítja a légzőszervi egészséget a radiográfiai pontszám alapján
Időkeret: Változás a kiindulási radiográfiai pontszámban a 24. héten
A karok közötti különbségek a radiográfiai pontszám változásában karok és időpontok szerint kerülnek táblázatba.
Változás a kiindulási radiográfiai pontszámban a 24. héten
A standard ATT-hez adott metformin javítja a légzőszervi egészséget a 6 perces sétateszttel (6MWT) mérve, a távolság x 02 telítettség (2° végpont) alapján.
Időkeret: Változás a kiindulási 6MWT-ben a 24. héten
A karok közötti különbségek a 6MWT távolság oxigéntelítettségének változásában karok és időpontok szerint kerülnek táblázatba.
Változás a kiindulási 6MWT-ben a 24. héten
A standard ATT-hez hozzáadott metformin javítja a légúti egészséget spirometriával mérve: Forced Vital Capacity (FVC)
Időkeret: A kiindulási spirometrikus érték változása a 24. héten
A karok közötti különbségek a spirometrikus értékek változásaiban karok és időpontok szerint kerülnek táblázatba.
A kiindulási spirometrikus érték változása a 24. héten
A standard ATT-hez adott metformin javítja a légzőszervi egészséget spirometriával mérve: Kényszerített kilégzési térfogat (FEV1%) (2° végpont)
Időkeret: A kiindulási spirometrikus érték változása a 24. héten
A karok közötti különbségek a spirometrikus értékek változásaiban karok és időpontok szerint kerülnek táblázatba.
A kiindulási spirometrikus érték változása a 24. héten
A standard ATT-hez adott metformin javítja a légzőszervi egészséget a Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) mérése szerint, 2°-os végpont szerint.
Időkeret: Az alapvonal SGRQ változása a 24. héten
A karok közötti különbségek az SGRQ pontszám változásában karok és időpontok szerint kerülnek táblázatba.
Az alapvonal SGRQ változása a 24. héten
A standard ATT-hez adott metformin javítja a HIV kimenetelét a HIV vírusterheléssel mérve
Időkeret: Akár 24 hétig
Karok közötti különbségek a HIV vírusterhelésben
Akár 24 hétig
A standard ATT-hez adott metformin javítja a HIV kimenetelét a CD4-gyel mérve
Időkeret: Akár 24 hétig
A karok közötti különbségek a CD4-ben
Akár 24 hétig
A standard ATT-hez adott metformin javítja a HIV kimenetelét a T-sejtszámmal mérve
Időkeret: Akár 24 hétig
A karok közötti különbségek a T-sejtszámban
Akár 24 hétig
A standard ATT-hez adott metformin javítja a TB-kezelés eredményeit
Időkeret: Akár 24 hétig
A karok közötti különbségek táblázatba kerülnek a gyógyulás, kudarc, halál, alapértelmezett és visszaesés másodlagos végpontjaiban.
Akár 24 hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A metformin hatékonysága a mycobacterial Growth Indicator Tube (MGIT) csőben a köpet átalakulásához szükséges idő alapján mérve
Időkeret: Akár 24 hétig
A köpet folyékony tenyészetének konverziója a kezelési kar szerint kerül táblázatba
Akár 24 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Massachusetts, Worcester

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Aurum Institute
University of Cape Town
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
A*STAR Infectious Diseases Labs

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Robert S Wallis, MD, FIDSA, Aurum Institute
  • Kutatásvezető: Hardy Kornfeld, MD, The University of Massachusetts Chan Medical School

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. augusztus 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. május 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 10.

Első közzététel (Tényleges)

2021. június 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 9.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AUR1-1-199
  • 5U01AI134585 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A terv a szabványos működési eljárások, a vizsgálati protokoll, a tájékozott hozzájárulási űrlap és az adatgyűjtési eszközök megosztása. A kutatási eredményeket dokumentáló, alátámasztó és validáló kutatási adatokat a végső kutatási adatsor főbb megállapításainak publikálásra történő elfogadása után teszik elérhetővé. A kísérlet tartalmaz egy tervet is a genomiális DNS összegyűjtésére és tárolására. Írásbeli, tájékozott hozzájárulást kell beszerezni, amely jelzi, hogy beleegyeznek a genomikai és fenotípusos adataik jövőbeni kutatási célokra történő felhasználására, és széles körben, azonosítatlan módon történő megosztásra. Az intézményi bizonyítvány megvan. Az ebből a kísérletből származó adatokat, beleértve a genomikai adatokat és a kapcsolódó adatokat, egy NIH által kijelölt adattárba kell benyújtani, például a genotípus és fenotípus adatbázisába (dbGaP).

IPD megosztási időkeret

A vizsgálat során keletkezett adatokat legkésőbb hat hónappal az első adatszolgáltatás NIH-hoz vagy az első közzététel időpontjában hozzák nyilvánosságra, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kutatási adatok közzétételét követően kérésre megoszthatók a vizsgálat vezető kutatóival e-mailben.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Africa

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel