Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost metforminu u lidí s tuberkulózou (TB) a virem lidské imunodeficience (HIV) (METHOD)

9. března 2024 aktualizováno: Hardy Kornfeld, MD, University of Massachusetts, Worcester

Prospektivní, randomizovaná otevřená studie fáze II bezpečnosti a snášenlivosti metforminu v kombinaci se standardní antimikrobiální léčbou plicní tuberkulózy u lidí s TBC a koinfikovaných HIV

Studie METHOD bude zkoumat, zda je přidání metforminu ke standardní antibiotické léčbě tuberkulózy (TB) u lidí s HIV bezpečné a dobře tolerované. Studie bude také testovat, zda přidání metforminu odstraní infekci rychleji a s menším poškozením plic. Po registraci budou mít účastníci stejnou šanci být ve skupině, která užívá pouze standardní léky na TBC, nebo ve skupině, která také užívá metformin. Účastníci budou mít možnost užívat buď: 1) standardní léky na TBC (isoniazid, rifampicin, ethambutol a pyrazinamid po dobu dvou měsíců, pokračující užívání izoniazidu a rifampinu po dobu dalších čtyř měsíců); nebo 2) stejné standardní léky na TBC plus metformin. Účastníci randomizovaní do větve s metforminem budou užívat metformin po dobu jedenácti týdnů, počínaje týden po zahájení léčby standardními léky na TBC. Kromě sledování vedlejších účinků budou mít všichni účastníci studie hladin léků a plicních a imunitních funkcí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie METHOD je randomizovaná, otevřená studie fáze II A s metforminem přidaným ke standardní antituberkulózní léčbě (ATT) a antiretrovirové terapii (ART) u pacientů koinfikovaných TBC/HIV. Do studie budou zařazeni a zařazeni do studie dospělí HIV pozitivní (léčení nebo dosud neléčení ART), u nichž byla nově diagnostikována kultivační kultivace sputa, na léky citlivá plicní TBC. Všichni účastníci intervenční studie budou užívat standardní ATT pro lékově senzitivní plicní TBC počínaje zařazením do studie. Účastníci v rameni s metforminem začnou užívat metformin o 1 týden později a metformin bude ukončen ve 12. týdnu. Kontrolní skupina "omics" bude zahrnovat ty (léčené nebo neléčené ART) bez známek aktivní TBC. Celková kohorta má velikost vzorku N=112, z nichž každé zahrnuje 56 účastníků ve dvou paralelních ramenech studie (standardní terapie nebo standardní terapie plus metformin) s cílem udržet 100 účastníků s hodnotitelnými údaji pro analýzu. Délka studie METHOD je 5 let. Trvání individuální účasti v intervenčních větvích studie je 36 týdnů, nezahrnuje počáteční období screeningu v intervalu až 7 dalších dnů před zařazením do studie. Poslední návštěva kliniky se shoduje s dokončením ATT ve 24. týdnu. Posledním následným kontaktem je telefonický pohovor ve 36. týdnu. Deset souhlasných účastníků z každého ramene studie (n=20 celkem) bude mít intenzivní farmakokinetický/farmakodynamický (PK/PD) odběr vzorků. Zbývajících 92 účastníků bude mít řídký odběr vzorků PK/PD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

112

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Jižní Afrika
      • Port Elizabeth, Jižní Afrika
        • Nábor
        • Isango Lethemba TB Research Unit
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 1632

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 séropozitivní stav před nebo po screeningu.
  • Rentgenový snímek hrudníku kompatibilní s plicní TBC
  • Pozitivní sputum pert TB/Rifampicin (RIF) s jedním Ct<25 nebo následným potvrzením kultivace
  • Citlivost RIF diagnostikována GeneXpert MTB/RIF
  • Bydliště ve spádové oblasti studia
  • Pokud je žena ve fertilním věku, ochotná používat antikoncepci po dobu účasti ve studii
  • Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli podmínka, pro kterou by účast ve studii podle posouzení zkoušejícího mohla ohrozit pohodu účastníka nebo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
  • Je kriticky nemocný a podle úsudku zkoušejícího má diagnózu, která pravděpodobně skončí smrtí během studie nebo období sledování.
  • TBC meningitida nebo jiné formy těžké TBC s vysokým rizikem špatného výsledku podle posouzení zkoušejícího.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Rezistence k jakémukoli ATT léku první linie prokázaná testováním citlivosti.
  • Více než 7 dní ATT pro aktuální epizodu TBC před registrací.
  • Užívání režimu ART, který obsahuje dolutegravir (DTG).
  • Užívání jakéhokoli fluorochinolonového antibiotika.
  • Minimálně pokročilá plicní TBC na rentgenovém snímku hrudníku (kritéria NTRDA).
  • Anamnéza diabetes mellitus nebo glykémie nalačno ≥7,0 mmol/l při screeningovém vyhodnocení.
  • Městnavé srdeční selhání, chronické onemocnění jater, autoimunitní onemocnění nebo malignita v anamnéze.
  • Spotřeba >28 jednotek (muži) NEBO >21 jednotek (ženy) alkoholu/týden
  • Užívání metforminu do 1 roku před zařazením.
  • Anamnéza citlivosti na metformin.
  • Akutní nebo chronická metabolická acidóza na základě hlášené anamnézy nebo laboratorních testů provedených při screeningovém vyhodnocení.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) <17,0 kg/m2 při screeningovém vyhodnocení.
  • Počet T buněk diferenciace periferní krve 4 (CD4) <200 buněk/mm3 při screeningovém vyhodnocení.
  • Hemoglobin <10 g/dl při screeningovém hodnocení.
  • Počet krevních destiček <50 000/mm3 při screeningovém vyhodnocení.
  • Absolutní počet neutrofilů <750 buněk/mm3 při screeningovém vyhodnocení.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 vypočteno pomocí rovnice epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI).
  • Sérový bikarbonát <20 mmol/l při screeningovém vyhodnocení.
  • Asparát aminotransferáza (AST nebo ALT) ≥3násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningovém hodnocení.
  • Anti-hepatitida B povrchový antigen nebo séropozitivní virus hepatitidy C.
  • Uvěznění v době nebo po zařazení do studie METHOD.
  • Diagnóza aktivního COVID-19 v době screeningu nebo vysoké podezření na aktivní onemocnění Coronavirus z roku 2019 (COVID-19) během screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní medicína tuberkulózy
Účastníci budou mít možnost užívat pouze standardní léky na tuberkulózu (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol a Pyrazinamid). Jedná se o kombinované balení pilulek, které se bude užívat denně ústy. Kombinované balení obsahuje Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol a Pyrazinamid, které budou užívat po dobu 2 měsíců. Budou užívat pouze Isoniazid a Rifampicin poslední 4 měsíce.
Lék: Isoniazid
Isoniazid, dávka předepsaná lékařem účastníka, se bude užívat denně ústy. Isoniazid je v kombinovaném balení pilulek s ostatními standardními léky ATT.
Lék: Rifampicin
Rifampicin, dávka předepsaná lékařem účastníka, se bude užívat denně ústy. Rifampicin je v kombinovaném balení pilulek s ostatními standardními léky ATT.
Lék: Ethambutol
Ethambutol, dávka předepsaná ošetřujícím lékařem účastníka, se bude užívat denně ústy. Ethambutol je v kombinovaném balení pilulek s ostatními standardními léky ATT.
Ostatní jména:
  • Myambutol
Lék: Pyrazinamid
Pyrazinamid, dávka předepsaná lékařem účastníka, se bude užívat denně ústy. Pyrazinamid je v kombinovaném balení pilulek s ostatními standardními léky ATT.
Experimentální: Standardní léky na tuberkulózu a metformin
Účastníci budou mít možnost užívat pouze standardní léky na tuberkulózu (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol a Pyrazinamid). Jedná se o kombinované balení pilulek, které se bude užívat denně ústy. Kombinované balení obsahuje Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol a Pyrazinamid, které budou užívat po dobu 2 měsíců. Budou užívat pouze Isoniazid a Rifampicin poslední 4 měsíce. V této větvi budou také užívat metformin hydrochlorid jednu 500mg tabletu denně počínaje jedním týdnem po zahájení léčby tuberkulózou a poté zvýšit na jednu 500mg tabletu dvakrát denně do 12. týdne studie po dobu celkem 11 týdnů expozice metforminu.
Lék: Isoniazid
Isoniazid, dávka předepsaná lékařem účastníka, se bude užívat denně ústy. Isoniazid je v kombinovaném balení pilulek s ostatními standardními léky ATT.
Lék: Rifampicin
Rifampicin, dávka předepsaná lékařem účastníka, se bude užívat denně ústy. Rifampicin je v kombinovaném balení pilulek s ostatními standardními léky ATT.
Lék: Ethambutol
Ethambutol, dávka předepsaná ošetřujícím lékařem účastníka, se bude užívat denně ústy. Ethambutol je v kombinovaném balení pilulek s ostatními standardními léky ATT.
Ostatní jména:
  • Myambutol
Lék: Pyrazinamid
Pyrazinamid, dávka předepsaná lékařem účastníka, se bude užívat denně ústy. Pyrazinamid je v kombinovaném balení pilulek s ostatními standardními léky ATT.
Lék: Metformin hydrochlorid
Metformin hydrochlorid 500 mg tableta jednou denně počínaje jedním týdnem po zahájení léčby TBC, poté zvýšením na studii dvakrát denně do 12. týdne studie (celková léčba metforminem 11 týdnů).
Ostatní jména:
  • Glukofág

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost metforminu měřená počtem gastrointestinálních (GI) nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Až 16 týdnů
Průměrné a střední počty nežádoucích účinků stupně 3, 4 a 5 budou uvedeny v tabulce podle léčebného ramene
Až 16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metformin přidaný ke standardnímu ATT zlepšuje respirační zdraví měřeno rentgenovým skóre
Časové okno: Změna výchozího radiografického skóre ve 24. týdnu
Rozdíly ve změnách radiografického skóre mezi rameny budou uvedeny v tabulce podle ramene a časového bodu.
Změna výchozího radiografického skóre ve 24. týdnu
Metformin přidaný ke standardní ATT zlepšuje respirační zdraví, jak bylo měřeno 6minutovým testem chůze (6MWT), jak bylo hodnoceno vzdáleností x 02 saturace (koncový bod 2°)
Časové okno: Změna výchozí hodnoty 6MWT v týdnu 24
Rozdíly změn ve vzdálenosti 6MWT saturace kyslíkem mezi rameny budou tabelovány podle ramene a časového bodu.
Změna výchozí hodnoty 6MWT v týdnu 24
Metformin přidaný ke standardní ATT zlepšuje respirační zdraví měřeno spirometrií: Forced Vital Capacity (FVC)
Časové okno: Změna výchozí spirometrické hodnoty ve 24. týdnu
Rozdíly změn ve spirometrických hodnotách mezi rameny budou tabelovány podle ramene a časového bodu.
Změna výchozí spirometrické hodnoty ve 24. týdnu
Metformin přidaný ke standardní ATT zlepšuje respirační zdraví měřeno spirometrií: Forced Expiratory Volume (FEV1 %) (koncový bod 2°)
Časové okno: Změna výchozí spirometrické hodnoty ve 24. týdnu
Rozdíly změn ve spirometrických hodnotách mezi rameny budou tabelovány podle ramene a časového bodu.
Změna výchozí spirometrické hodnoty ve 24. týdnu
Metformin přidaný ke standardní ATT zlepšuje respirační zdraví, jak bylo měřeno Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) hodnoceným 2° koncovým bodem
Časové okno: Změna výchozího SGRQ v týdnu 24
Rozdíly ve změně ve skóre SGRQ mezi rameny budou uvedeny v tabulce podle ramene a časového bodu.
Změna výchozího SGRQ v týdnu 24
Metformin přidaný ke standardní ATT zlepšuje výsledky HIV měřené virovou zátěží HIV
Časové okno: Až 24 týdnů
Rozdíly mezi rameny virové nálože HIV
Až 24 týdnů
Metformin přidaný ke standardní ATT zlepšuje výsledky HIV měřené pomocí CD4
Časové okno: Až 24 týdnů
Rozdíly mezi pažemi v CD4
Až 24 týdnů
Metformin přidaný ke standardní ATT zlepšuje výsledky HIV měřené počtem T buněk
Časové okno: Až 24 týdnů
Rozdíly v počtu T buněk mezi rameny
Až 24 týdnů
Metformin přidaný ke standardní ATT zlepšuje výsledky léčby TBC
Časové okno: Až 24 týdnů
Rozdíly mezi rameny budou uvedeny v tabulce v sekundárních koncových bodech vyléčení, selhání, úmrtí, selhání a relapsu.
Až 24 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost metforminu měřená dobou do konverze sputa v mykobakteriální indikační zkumavce (MGIT)
Časové okno: Až 24 týdnů
Konverze kapalné kultury sputa bude tabelována léčebným ramenem
Až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Massachusetts, Worcester

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Aurum Institute
University of Cape Town
Wits Health Consortium (Pty) Ltd
A*STAR Infectious Diseases Labs

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Robert S Wallis, MD, FIDSA, Aurum Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Hardy Kornfeld, MD, The University of Massachusetts Chan Medical School

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. srpna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AUR1-1-199
  • 5U01AI134585 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

V plánu je sdílet standardní operační postupy, protokol studie, formulář informovaného souhlasu a nástroje pro sběr dat. Výzkumná data, která dokumentují, podporují a ověřují výsledky výzkumu, budou zpřístupněna poté, co budou hlavní zjištění z konečného souboru výzkumných dat přijata k publikaci. Zkouška také zahrnuje plán na sběr a skladování genomové DNA. Získává se písemný informovaný souhlas, který vyjadřuje souhlas s tím, aby jejich genomická a fenotypová data byla použita pro budoucí výzkumné účely a aby byla široce sdílena neidentifikovatelným způsobem. Byla získána institucionální certifikace. Data získaná z této studie, včetně genomických dat a souvisejících dat, budou předložena do úložiště určeného NIH, jako je databáze genotypu a fenotypu (dbGaP).

Časový rámec sdílení IPD

Data získaná tímto šetřením budou zpřístupněna veřejnosti nejpozději šest měsíců po prvním předložení údajů NIH nebo v době prvního zveřejnění, podle toho, co nastane dříve.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Po zveřejnění výzkumných dat mohou být na vyžádání sdíleny kontaktováním hlavních řešitelů studie e-mailem.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na Isoniazid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit