ROSE für verbesserte molekulare Markertests über EBUS (ROSE/NoROSE)

Endobronchialer Ultraschall (EBUS) ist ein sehr sicheres und effektives bronchoskopisches Verfahren, das bei Lungenkrebs diagnostische Ausbeuten von über 90 % erreichen kann – ähnlich wie bei der invasiveren chirurgischen Mediastinoskopie – wobei EBUS den Vorteil einer Komplikationsrate von nahezu 0 % genießt mehrere große Studien. Dies hat dazu geführt, dass EBUS zum Verfahren der Wahl für das mediastinale Staging von Lungenkrebs geworden ist. Zunehmend werden Bronchoskopiker gebeten, EBUS nicht nur für das Lungenkrebs-Staging durchzuführen, sondern auch für die Gewebeentnahme für molekulare Marker, um Mutationen zu beurteilen, die mit einer biologischen Therapie behandelt werden können. Ein häufig anzutreffendes klinisches Szenario ist jedoch, dass ein EBUS zwar für Lungenkrebs diagnostisch ist, für molekulare Tests jedoch nicht diagnostisch ist, da eine unzureichende Menge an Gewebematerial gesammelt wird. Laut mehreren Studien kann die „molekulare Ausbeute“ für EBUS bei Lungenkrebs zwischen 74 und 82 % liegen. Diese Studien haben sich nicht speziell mit der Angemessenheit von Biomarkern befasst, was deutlich anders sein könnte, wenn man bedenkt, dass die Bewertung von Biomarkern mehr Gewebe für die Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) erfordert. Derzeit verwendet das Johns Hopkins Hospital NGS als Behandlungsstandard zur Identifizierung von Mutationen, die mit bösartigen Zellen in Verbindung stehen. Die NGS-Analyse, die normalerweise als Prozentsatz der Zellen angegeben wird, die einen von vielen Biomarkern exprimieren, die derzeit als Behandlungsstandard getestet werden, wird mittels Immunhistochemie (IHC) durchgeführt, was das Vorhandensein eines ausreichend zellulären Materials mit > 100 Tumorzellen für eine zuverlässige Quantität erfordert Charakterisierung. Nach Kenntnis des Forschers wurden die Raten der NGS-Biomarker-Suffizienz bisher nicht prospektiv analysiert.

Die schnelle Vor-Ort-Bewertung (ROSE) ist ein optionaler Schritt während der EBUS-Bronchoskopie, bei der ein Zytotechnologe vor Ort eine begrenzte mikroskopische Bewertung durchführt, um während des Verfahrens in Echtzeit ein unverbindliches Feedback zur Angemessenheit der Probe zu geben. Der Zytotechnologe kann auch bei der Probenverarbeitung helfen, z. durch Bildung eines "Gewebegerinnsels" zusätzlich zur Verwendung des eher standardmäßigen Mediums auf Flüssigkeitsbasis. Bei Johns Hopkins werden EBUS-Verfahren sowohl mit als auch ohne ROSE routinemäßig durchgeführt, da sich nicht gezeigt hat, dass das Vorhandensein oder Fehlen von ROSE während EBUS die diagnostische Ausbeute oder die Verfahrenssicherheit beeinträchtigt. Seine Auswirkung auf die NGS-Biomarker-Suffizienz wurde jedoch nach Kenntnis des Prüfarztes nicht getestet.

Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob ROSE die NGS-Biomarker-Suffizienz beeinflussen kann, indem es den Bronchoskopiker dabei unterstützt, adäquates Gewebe von der entsprechenden Stelle zu entnehmen. Die Hypothese ist, dass ROSE die Rate an unzureichendem Tumorgewebe verringern wird, um NGS-Biomarker-Tests zu ermöglichen.