Nutzenbewertung einer Apotheke zur Dosierung von Daptomycin

Ein Pharmacy-to-Dose (PTD)-Dienst, auch als apothekenbasierte Dosierung bezeichnet, beschreibt eine etablierte Praxis, bei der Anbieter Apotheker für die Dosierung verschiedener Medikamente konsultieren können. Beratene Apotheker entwickeln ein Behandlungsschema unter Verwendung von Protokollen, die von den zuständigen multidisziplinären Ausschüssen einer Einrichtung bewertet und genehmigt werden. Das Institute for Healthcare Improvement (IHI) empfiehlt die Einführung einer apothekenbasierten Dosierung, um die Kernprozesse bei der Bestellung von Medikamenten zu verbessern.

Konsultationen zu PTD-Diensten, bei denen ein Anbieter die gewünschte Medikation und Indikation eingeben muss, wurden in früheren Studien evaluiert. Für diese Art der Beratung ist es erforderlich, dass ein klinischer Apotheker oder ein Apotheker ein patientenspezifisches Dosierungsschema umsetzt und außerdem entsprechende Labore zur therapeutischen Überwachung beauftragt. Die Literatur zu PTD ist vor allem in Bezug auf von Apothekern durchgeführte Dienstleistungen zur Dosierung und Überwachung von Vancomycin und Aminoglykosiden bekannt. Dies ist zu erwarten, da die ordnungsgemäße Verwendung von Vancomycin und Aminoglykosiden von der Anordnung und Bewertung pharmakokinetischer (PK) Messungen abhängt. Da neue Empfehlungen zur Vancomycin-Dosierung und -Überwachung immer komplexer werden, werden diese Dienste immer wertvoller. Krankenhäuser mit einer von Apothekern verwalteten Vancomycin- und Aminoglykosid-Therapie haben im Vergleich zu Krankenhäusern ohne diese Dienste geringere Arzneimittelkosten, geringere Hör- und Nierenbeeinträchtigungen sowie geringere Sterblichkeitsraten bei Medicare-Patienten gezeigt.

Andere Medikamente, die entweder eine Anpassung der Nierenfunktion erfordern, eine enge therapeutische Breite haben, einen breiten Dosierungsbereich für verschiedene Indikationen umfassen oder eine sorgfältige Berücksichtigung patientenspezifischer Faktoren erfordern, sind hervorragende Kandidaten für erweiterte PTD-Dienste. Apotheker fungieren als Medikamentenexperten der Institutionen und verfügen über das erforderliche Wissen und die Referenzen, um patientenspezifische Merkmale bei der Auswahl eines Dosierungsschemas zu berücksichtigen. Medikamente, die zur Vorbeugung von Nebenwirkungen oder Dosierungsänderungen überwacht werden müssen, oft aufgrund der dynamischen Natur der Nierenfunktion von Krankenhauspatienten, bleiben manchmal unberücksichtigt. Die Delegation der Aufgaben der Therapieüberwachung und Dosisauswahl an Apotheker entlastet die Anbieter von dieser Belastung und stellt sicher, dass notwendige Änderungen nicht unbemerkt bleiben. Daptomycin war ein Medikament, das unsere Einrichtung aufgrund der erforderlichen Anpassungen bei Nierenfunktionsstörungen, der indikationsabhängigen Dosierung und seiner Auswirkung auf die klinischen Ergebnisse in die PTD einbezog.

Daptomycin ist ein zyklisches Lipopeptid-Antibiotikum, das eine schnelle bakterizide Wirkung gegen grampositive Organismen aufweist, darunter verschiedene arzneimittelresistente Isolate von Enterococcus und Staphylococcus. Der Mechanismus beinhaltet nicht den Eintritt in das bakterielle Zytoplasma, sondern die Dissipation des Membranpotentials, die kalziumabhängig durch durchlässige oligomere Läsionen erfolgt. In vivo wurde gezeigt, dass die Verhältnisse zwischen Spitzenkonzentration (Cmax)/minimaler Hemmkonzentration (MHK) und Fläche unter der Kurve (AUC24h)/MHK am besten mit der Wirksamkeit korrelieren. Dosen von 4 und 6 mg/kg/Dosis sind von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung komplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen bzw. S. aureus-Blutkreislaufinfektionen einschließlich rechtsseitiger infektiöser Endokarditis zugelassen. Die MHK-Werte von Daptomycin für grampositive Kokken sind unterschiedlich. Enterococcus faecalis gilt als anfällig mit MHK-Werten ≤ 2 µg/ml; Stämme von Enterococcus faecium weisen jedoch intrinsisch höhere MHKs und eine dosisabhängige Anfälligkeit auf, basierend auf Behandlungsdosen von 8–12 mg/kg/Tag.

Im Jahr 2019 genehmigte unsere Einrichtung ein PTD-Daptomycin-Protokoll, das es Apothekern ermöglichte, eine Dosis basierend auf den vom Anbieter ausgewählten Indikationen, der Nierenfunktion des Patienten und dem Body-Mass-Index auszuwählen. Apotheker waren außerdem berechtigt, die Kreatinphosphokinase (CPK)-Werte zu Studienbeginn und alle 7 Tage anzuordnen, wenn der Patient weiterhin Daptomycin einnahm. Es war auch zulässig, die Dosis auf die nächsten 50 mg oder die nächste Durchstechflaschengröße zu runden, sofern dies als angemessen erachtet wurde. Daptomycin war ein antimikrobielles Mittel, das zu unserer wachsenden Liste PTD-zugelassener Medikamente hinzugefügt wurde. Daher waren die Apotheker bereits gut an die PTD-Prozesse gewöhnt, als Daptomycin für diesen Dienst zugelassen wurde.