Valutazione dell'utilità di una daptomicina da farmacia a dose

Un servizio Pharma-to-dose (PTD), noto anche come dosaggio basato sulla farmacia, descrive una pratica consolidata in cui i fornitori possono consultare i farmacisti per il dosaggio di vari farmaci. I farmacisti consultati sviluppano un regime di trattamento utilizzando protocolli che vengono valutati e approvati dai pertinenti comitati multidisciplinari di un'istituzione. L'Institute for Healthcare Improvement (IHI) raccomanda di implementare il dosaggio basato sulla farmacia per migliorare i processi fondamentali per l'ordinazione dei farmaci.

Le consulenze per i servizi PTD che richiedono a un fornitore di inserire il farmaco e l'indicazione desiderati sono state valutate in studi precedenti. Questo tipo di consultazione richiede che un farmacista clinico o del personale implementi un regime di dosaggio specifico per il paziente oltre all'ordinazione di laboratori pertinenti per il monitoraggio terapeutico. La letteratura sul PTD è più importante per quanto riguarda i servizi guidati dal farmacista per il dosaggio e il monitoraggio della vancomicina e degli aminoglicosidi. Ciò è previsto perché l'uso appropriato sia della vancomicina che degli aminoglicosidi si basa sull'ordinamento e sulla valutazione delle misurazioni farmacocinetiche (PK). Man mano che le nuove raccomandazioni per il dosaggio e il monitoraggio della vancomicina si evolvono in complessità, questi servizi stanno diventando ancora più preziosi. Gli ospedali con terapia con vancomicina e aminoglicosidi gestiti dal farmacista hanno mostrato costi dei farmaci, compromissione dell'udito e dei reni e tassi di mortalità inferiori nei pazienti Medicare rispetto agli ospedali senza questi servizi.

Altri farmaci che richiedono aggiustamenti renali, hanno un indice terapeutico ristretto, includono un'ampia gamma di dosaggi per varie indicazioni o richiedono un'attenta considerazione dei fattori specifici del paziente sono candidati eccellenti per i servizi PTD ampliati. I farmacisti fungono da esperti di farmaci delle istituzioni e sono dotati delle conoscenze e dei riferimenti necessari per applicare le caratteristiche specifiche del paziente alla selezione di un regime di dosaggio. I farmaci che richiedono il monitoraggio per la prevenzione di effetti avversi o cambiamenti nel dosaggio, spesso a causa della natura dinamica della funzione renale dei pazienti ospedalizzati, a volte non vengono presi in considerazione. Delegare i compiti di monitoraggio della terapia e selezione della dose ai farmacisti solleva i fornitori da questo onere e garantisce che i cambiamenti necessari non passino inosservati. La daptomicina era un farmaco che la nostra struttura ha incluso nel PTD a causa degli aggiustamenti richiesti per la disfunzione renale, il dosaggio dipendente dall'indicazione e il suo impatto sugli esiti clinici.

La daptomicina è un antibiotico lipopeptidico ciclico che mostra una rapida attività battericida contro gli organismi Gram-positivi, compresi vari isolati resistenti ai farmaci di Enterococcus e Staphylococcus. Il meccanismo non comporta l'ingresso nel citoplasma batterico ma piuttosto la dissipazione del potenziale di membrana, che avviene attraverso lesioni oligomeriche permeabili in modo calcio-dipendente. È stato dimostrato che in vivo i rapporti concentrazione di picco (Cmax)/concentrazione minima inibente (MIC) e area sotto la curva (AUC24h)/MIC si correlano al meglio con l'efficacia. Dosi di 4 e 6 mg/kg/dose sono approvate dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea e infezioni del flusso sanguigno da S. aureus, inclusa l'endocardite infettiva del lato destro, rispettivamente. Le MIC della daptomicina per i cocchi Gram-positivi differiscono. Enterococcus faecalis è contrassegnato come suscettibile con MIC ≤ 2 µg/mL; tuttavia, i ceppi di Enterococcus faecium mostrano MIC intrinsecamente più elevate e sensibilità dose-dipendente basata su dosi di trattamento di 8-12 mg/kg/die.

Nel 2019, la nostra istituzione ha approvato un protocollo di daptomicina PTD che ha consentito ai farmacisti di selezionare una dose in base alle indicazioni selezionate dal fornitore, alla funzionalità renale del paziente e all'indice di massa corporea. I farmacisti erano inoltre autorizzati a ordinare i livelli di creatina fosfochinasi (CPK) al basale e ogni 7 giorni, se il paziente rimaneva in trattamento con daptomicina. È stato inoltre consentito l'arrotondamento della dose ai 50 mg o alle dimensioni del flaconcino più vicini, come ritenuto appropriato. La daptomicina era un antimicrobico da aggiungere al nostro crescente elenco di farmaci approvati da PTD. Pertanto, i farmacisti erano già ben abituati ai processi PTD quando la daptomicina è stata approvata per questo servizio.