BXQ-350 bei neu diagnostiziertem metastasiertem kolorektalen Karzinom (ASIST)

Einschlusskriterien:

Teilnehmer, die die folgenden Kriterien erfüllen, werden als geeignet angesehen, an der klinischen Studie teilzunehmen:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Die Teilnehmer haben ein neu diagnostiziertes metastasiertes Adenokarzinom im Stadium IV des Dickdarms/Rektums.
3. Eine messbare Erkrankung zu Studienbeginn basierend auf RECIST 1.1 haben, wie durch den Ermittler / die radiologische Beurteilung des örtlichen Standorts festgestellt.
4. Haben Sie eine Lebenserwartung > 3 Monate.

5. Haben Sie einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

   • Teilnehmer, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber ohne Hilfe/Haltung sitzen und einen Rollstuhl steuern können, gelten für die Bewertung der Leistungsnote als gehfähig.

6. Eine akzeptable Leberfunktion haben, definiert als:

   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Studienzentrum; bei Teilnehmern mit bekanntem Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN, mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 x ULN).
   • Aspartat-Transaminase (AST), Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Alanin-Transaminase (ALT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 3 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ist ≤ 5 x ULN zulässig).
   • Serumalbumin ≥ 3 g/dl.

7. Eine akzeptable Nierenfunktion haben, definiert als:

   • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/Minute, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft 1976): CCr = {((140 – Alter) x Gewicht kg) / (72 x SCr)} x 0,85 (bei Frauen).
   • Urinteststreifen-Protein < 1 + (30 - 70 mg/dL), Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin < 1 ODER Protein im 24-Stunden-Urin < 1 g/24 Stunden.

8. Eine akzeptable Knochenmarkfunktion haben, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/mm3.
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3 (nicht unterstützt, keine Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme).
   • Hämoglobin > 9,0 g/dl (nicht unterstützt, keine Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Einschreibung).

9. Haben Sie akzeptable Gerinnungsparameter (Antikoagulation erlaubt) definiert als:

   • International normalisiertes Verhältnis ≤ 2 x ULN, außer bei Antikoagulation oder Prothrombinzeit innerhalb normaler Grenzen.
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit innerhalb normaler Grenzen.
10. Ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis beim Screening haben (nur Frauen im gebärfähigen Alter [FCBP]). Gilt nicht für Teilnehmer, die chirurgisch steril sind (d. h. bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie) oder die postmenopausal sind. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind.

11. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen muss mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. FCBP, deren Partner nicht sterilisierte Männer sind, und nicht sterilisierte männliche Teilnehmer, deren Sexualpartner FCBP sind, müssen auf heterosexuelle Aktivitäten verzichten oder sich bereit erklären, eine akzeptable Verhütungsmethode gemäß den folgenden Richtlinien zu verwenden:

    • Die Verlässlichkeit der sexuellen Abstinenz für die Aufnahmefähigkeit von Männern und/oder Frauen muss in Bezug auf die Dauer des gesamten Risikozeitraums im Zusammenhang mit Studieninterventionen und dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden. Vollständige sexuelle Abstinenz ist eine akzeptable Methode, sofern dies der übliche Lebensstil des Teilnehmers ist. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden), die Rhythmusmethode und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

    • Nicht sterilisierte männliche Teilnehmer:

      • Muss eine akzeptable Verhütungsmethode wie Kondom für Männer plus Spermizid während des gesamten mit Studieninterventionen verbundenen Risikozeitraums verwenden, der die Gesamtdauer der Studie und die Auswaschphase des Arzneimittels (6 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention) umfasst, und davon Abstand nehmen Samenspende oder Banking während dieser Zeit.
      • Vasektomierte Männer gelten als fruchtbar und sollten weiterhin ein Männerkondom plus Spermizid wie oben angegeben verwenden.
      • Auch wenn die Partnerin schwanger ist, sollten männliche Teilnehmer ein Kondom plus Spermizid verwenden, wie oben angegeben.
      • Partnerinnen (im gebärfähigen Alter) männlicher Teilnehmer müssen während des gesamten Risikozeitraums, der mit Studieninterventionen verbunden ist, wie oben beschrieben, ebenfalls eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

    • FCBP

      • Muss eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und das Stillen während des gesamten mit Studieninterventionen verbundenen Risikozeitraums vermeiden, der die Gesamtdauer der Studie und die Auswaschphase des Arzneimittels (9 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention) umfasst, und auf Eizellspende verzichten oder Bankgeschäfte während dieser Zeit.
      • Nicht sterilisierte männliche Partner müssen während des gesamten Risikozeitraums, der mit Studieninterventionen verbunden ist, wie oben beschrieben, ebenfalls ein Kondom für Männer plus Spermizid verwenden.
    • Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (weniger als 1 % pro Jahr) führt. Beachten Sie, dass einige Verhütungsmethoden nicht als sehr wirksam gelten. Die von den Teilnehmern gewählte(n) Methode(n) muss/müssen vor Studieneintritt als hochwirksam bestätigt werden.
12. Der Teilnehmer ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

Die Teilnehmer dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Haben Sie einen lokal bestätigten DNA-Mismatch-Reparaturmangel oder Mikrosatelliteninstabilitätsstatus (MSI) - Darmkrebs im hohen Stadium IV.
2. Teilnehmer mit Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn klinisch stabil sind, keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und für mindestens 7 Tage keine Steroide mehr einnehmen.
3. Haben Sie eine gleichzeitige Malignität oder hatten Sie innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening eine andere Malignität, von der erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändert oder die Krankheitsbeurteilung beeinträchtigen kann.
4. Diabetes mellitus Typ 1 oder 2 haben.
5. Haben Sie eine reversible posteriore Leukoenzephalopathie.
6. Haben Sie eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine aktive Magen-Darm-Perforation oder Magen-Darm-Fistel.
7. Haben Sie eine Familiengeschichte einer genetischen / familiären Neuropathie.
8. Haben Sie eine vorbestehende klinische Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß CTCAE v5.0 jeglicher Ursache.
9. Sie hatten innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine andere größere Operation als einen kleinen ambulanten Eingriff oder haben sich nicht von den schwerwiegenden Nebenwirkungen der Operation erholt, wenn seit der Operation mehr als 4 Wochen vergangen sind.
10. Schlecht kontrollierte Hypertonie trotz der Verwendung von Antihypertensiva, definiert als Blutdruck > 150/90 mmHg an mindestens 2 wiederholten Bestimmungen an verschiedenen Tagen während des Screeningzeitraums.

11. Haben Sie eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings.
    • Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings
    • Aktive Kardiomyopathie.
    • Elektrokardiogramm mit QTc > 470 Millisekunden beim Screening.
12. Unkontrollierte schwere Infektionen (akut oder chronisch) haben, einschließlich HIV, Hepatitis B oder C
13. Haben Sie aktive schlechte Wundheilung (verzögerte Heilung, Wundinfektion oder Fisteln).
14. Nachweis einer aktiven, klinisch signifikanten Blutung (z. B. gastrointestinale Blutung, Hämoptyse oder grobe Hämaturie) beim Screening. Keine blutende Diathese, Blutung oder arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, zerebrovaskulärer Insult, instabiler Angina pectoris oder Angina pectoris, die in den letzten 6 Monaten einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erforderte, oder Myokardinfarkt. Patienten mit klinisch signifikanter peripherer arterieller Verschlusskrankheit (d. h. Claudicatio bei weniger als einer Blockade) oder anderen arteriellen thrombotischen Ereignissen sind ebenfalls nicht geeignet.
15. Stillen oder schwanger sind, bestätigt durch einen positiven Serum-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Labortest.
16. Haben andere gleichzeitige schwere und / oder unkontrollierte Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Teilnehmers an der klinischen Studie kontraindizieren oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität des verschriebenen Regimes verschleiern würden.
17. Sie haben innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor der Randomisierung eine Vorbehandlung mit einem Prüfpräparat erhalten.
18. Vorher eine Behandlung mit neurotoxischer Chemotherapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Oxaliplatin, Cisplatin, ein Taxan oder ein Vinca-Alkaloid.
19. Vorher eine Behandlung mit einem Anti-VEGF-Mittel erhalten haben.
20. ein Mittel zur Behandlung, Vorbeugung oder mit bekannter/angenommener Wirksamkeit für periphere Neuropathie erhalten; einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gabapentin, Pregabalin, Venlafaxin, Duloxetin, Amitriptylin, Nortriptylin oder topische Creme gegen neuropathische Schmerzen.
21. Eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen von BXQ-350 (SapC und DOPS) haben.