BXQ-350 vid nydiagnostiserat metastaserande kolorektalt karcinom (ASIST)

Inklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller följande kriterier kommer att anses vara berättigade att delta i den kliniska studien:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Deltagarna har nyligen diagnostiserat stadium IV metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen/ändtarmen.
3. Har en mätbar sjukdom vid baslinjen baserat på RECIST 1.1 som fastställts av den lokala utredaren/röntgenbedömningen.
4. Har en förväntad livslängd > 3 månader.

5. Har ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

   • Deltagare som inte kan gå på grund av förlamning, men som kan sitta utan hjälp/begränsning och kontrollera en rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

6. Ha acceptabel leverfunktion definierad som:

   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för studieplatsen; hos deltagare med känt Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 x ULN, med direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN).
   • Aspartattransaminas (AST), serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), alanintransaminas (ALT), serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 3 x ULN (om levermetastaser är närvarande, är ≤ 5 x ULN tillåtet).
   • Serumalbumin ≥ 3 g/dL.

7. Ha acceptabel njurfunktion definierad som:

   • Kreatininclearance ≥ 50 mL/minut beräknat med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft 1976): CCr = {((140 - ålder) x vikt kg) / (72 x SCr)} x 0,85 (om hona).
   • Urinstickaprotein < 1 + (30 - 70 mg/dL), urinprotein/kreatininförhållande < 1, ELLER 24 timmars urinprotein < 1g/24 timmar.

8. Ha acceptabel benmärgsfunktion definierad som:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 celler / mm3.
   • Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3 (ej stödd, ingen transfusion inom 7 dagar efter inskrivning).
   • Hemoglobin > 9,0 g/dL (ej stödd, ingen transfusion inom 7 dagar efter inskrivning).

9. Ha acceptabla koagulationsparametrar (antikoagulation tillåten) definierade som:

   • Internationellt normaliserat förhållande ≤ 2 x ULN om inte antikoagulering eller protrombintid ligger inom normala gränser.
   • Aktiverad partiell tromboplastintid inom normala gränser.
10. Har ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening (endast kvinnor i fertil ålder [FCBP]). Ej tillämpligt på deltagare som är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller som är postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak.

11. Användning av preventivmedel av män och kvinnor måste överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. FCBP vars partner(ar) är icke-steriliserade män och icke-steriliserade manliga deltagare vars sexuella partner(er) är FCBP måste avstå från heterosexuell aktivitet eller samtycka till att använda en acceptabel preventivmetod enligt följande riktlinjer:

    • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet för manlig och/eller kvinnlig registreringsberättigande måste utvärderas i relation till varaktigheten av hela riskperioden förknippad med studieinterventioner och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren. Total sexuell avhållsamhet är en acceptabel metod förutsatt att det är den vanliga livsstilen för deltagaren. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller efter ägglossning), rytmmetoden och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

    • Icke-steriliserade manliga deltagare:

      • Måste använda en acceptabel preventivmetod såsom manlig kondom plus spermiedödande medel under hela riskperioden förknippad med studieinterventioner som inkluderar studiens totala varaktighet och läkemedlets tvättperiod (6 månader efter den sista dosen av studieinterventionen) och avstå från spermiedonation eller bankverksamhet under hela denna period.
      • Vasektomiserade män anses vara fertila och bör fortfarande använda en manlig kondom plus spermiedödande medel enligt ovan.
      • Även om den kvinnliga partnern är gravid, bör manliga deltagare fortfarande använda kondom plus spermiedödande medel, enligt ovan.
      • Kvinnliga partner (i fertil ålder) till manliga deltagare måste också använda en mycket effektiv preventivmetod under hela riskperioden förknippad med studieinterventioner enligt beskrivningen ovan.

    • FCBP

      • Måste använda en mycket effektiv preventivmetod och undvika amning under hela riskperioden förknippad med studieinterventioner som inkluderar studiens totala varaktighet och läkemedlets tvättperiod (9 månader efter den sista dosen av studieintervention) och avstå från äggdonation eller bank under hela denna period.
      • Icke-steriliserade manliga partner måste också använda en manlig kondom plus spermiedödande medel under hela riskperioden förknippad med studieinterventioner enligt beskrivningen ovan.
    • En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Observera att vissa preventivmetoder inte anses vara särskilt effektiva. Deltagarnas valda metod(er) måste bekräftas som mycket effektiva innan studiestart.
12. Deltagaren kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

Deltagare får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Har lokalt bekräftad DNA-mismatch reparationsbrist eller mikrosatellitinstabilitet (MSI) status - hög kolorektal cancer i steg IV.
2. Deltagare med hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor innan studiestart, inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och är av med steroider i minst 7 dagar.
3. Har en samtidig malignitet eller har haft en annan malignitet under de senaste 5 åren före screening som förväntas förändra livslängden eller kan störa sjukdomsbedömningen.
4. Har typ 1 eller 2 diabetes mellitus.
5. Har reversibel bakre leukoencefalopati.
6. Har en historia av eller tecken på aktiv gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel.
7. Har en familjehistoria av en genetisk / familjär neuropati.
8. Har redan existerande klinisk neuropati ≥ Grad 2 per CTCAE v5.0 oavsett orsak.
9. Har genomgått en större operation förutom ett mindre polikliniskt ingrepp inom 28 dagar före randomiseringen eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen om mer än 4 veckor har förflutit sedan operationen.
10. Har dåligt kontrollerad hypertoni trots användning av antihypertensiva medel definierade som blodtryck > 150/90 mmHg vid minst 2 upprepade bestämningar på olika dagar under screeningsperioden.

11. Har en historia av hjärtdysfunktion inklusive:

    • Hjärtinfarkt inom 6 månader före start av screening.
    • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV) inom 6 månader före start av screening
    • Aktiv kardiomyopati.
    • Elektrokardiogram med QTc > 470 millisekunder vid screening.
12. Har okontrollerade svåra infektioner (akuta eller kroniska) inklusive HIV, Hepatit B eller C
13. Har aktiv dålig sårläkning (försenad läkning, sårinfektion eller fistel).
14. Har tecken på aktiv, kliniskt signifikant blödning (t.ex. gastrointestinal blödning, hemoptys eller grov hematuri) vid screening. Ingen blödningsdiates, blödning eller arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader före start av screening, inklusive övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, instabil angina eller angina som kräver kirurgisk eller medicinsk intervention under de senaste 6 månaderna, eller hjärtinfarkt. Patienter med kliniskt signifikant perifer artärsjukdom (d.v.s. claudicatio på mindre än ett block) eller någon annan arteriell trombotisk händelse är inte heller berättigade.
15. Ammar eller är gravid, bekräftat av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG) i serum.
16. Har andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera deltagarens deltagande i den kliniska studien eller dölja korrekt bedömning av säkerhet och toxicitet för den föreskrivna behandlingen.
17. Har tidigare fått behandling med något prövningsläkemedel inom 4 veckor (28 dagar) före randomisering.
18. Har tidigare fått behandling med neurotoxisk kemoterapi inklusive men inte begränsat till oxaliplatin, cisplatin, en taxan eller en vinca-alkaloid.
19. Har tidigare fått behandling med något anti-VEGF-medel.
20. Får något medel för behandling, förebyggande eller med känd/hypoteserad effekt för perifer neuropati; inklusive men inte begränsat till gabapentin, pregabalin, venlafaxin, duloxetin, amitriptylin, nortriptylin eller anti-neuropatisk smärtkräm.
21. Har en känd känslighet för komponenterna i BXQ-350 (SapC och DOPS).